European Journal of Medical Research - Deutsche AIDS ...

June 27, 2007 EUROPEAN JOURNAL OF MEDICAL RESEARCH
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D.75 (Poster)
12h pharmacokinetic assessments of ART plasma
concentrations in a cohort of HIV-positive
pediatric patients
Königs C. 1 , von Hentig N. 2 , Scheuplein M. 1 ,
Beuckmann K. 1 , Kurowski M. 3 , Funk M. 4 , Linde R. 1 ,
Kreuz W. 1
1 JW Goethe University, Department for Pediatrics, Hemostasis
and Immundeficiency Treatment and Research Unit, Frankfurt,
Germany, 2 JW Goethe University, Department for Pharmacology,
Frankfurt, Germany, 3 HIV Lab, Berlin, Germany,
4 Paul-Ehrlich-Institut, Langen, Germany
Therapeutic drug monitoring (TDM) is getting more and more
common in modern antiretroviral therapy (ART). In pediatric
patients, ART is often started in the first twelve months of life
and probably a life-long therapy is needed. Very limited information
on plasma concentration of antiretroviral substances in
children is available. Early pharmacokinetic (PK) data from pediatric
cohorts suggests the need for TDM in this population.
In the Frankfurt pediatric cohort more than 60 pharmacokinetic
analyses have been performed over a full dosing interval
(i.e. 12 or 24 hrs). Patients were monitored following a standard
protocol. PKs were performed after initiation of ART or
change of regiment. Parents or patients documented ART intake
three days prior to PK. On the PK day, blood was drawn in
a fasting state, children had breakfast and took their medication
according to recommendations in the out-patient unit. Serum
samples were drawn at 1, 2, 3, 4, 6, 8 and12 hrs after intake (for
once daily regiments also 24hrs). Additionally plasma concentrations
of single time points were taken when patients had routine
checks at the out-patient unit. All protease inhibitors and
non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors were examined.
Results showed a great inter patient variability in plasma
Cmin, Cmax and AUC for all antiretroviral substances tested.
Most pediatric patients – especially very young children – had
plasma levels below the range observed in an adult population.
Only some of the patients, who were ten years and older,
reached levels close to those seen in the adult populations.
Some extremely high plasma concentrations were seen for
some substances including EFV and LPV/r and correlated
with side effects.
In conclusion, TDM in a pediatric cohort under ART shows
very different results to those seen in adults. Most observed plasma
concentrations are much lower than in the adult population.
Studies are needed to monitor plasma levels of antiretroviral drugs
in children and to correlate the findings with clinical outcome.
D.76 (Poster)
Ritonavir (RTV) als häufigster
Kombinationspartner der ART – Bedeutung des
Therapeutischen Drug Monitorings (TDM) für
eine individualisierte Therapie
Bemman R. 1 , Threin A. 2 , Schirmer D. 1 , Leyh M. 1 ,
Winzer R. 1 , Heinz W. 1 , Guhl C. 1 , Schnaitmann E. 2 ,
Klinker H. 1 , Langmann P. 3
1 Medizinische Klinik und Poliklinik II der Universität
Würzburg, Schwerpunkt Infekiologie, Würzburg, Germany,
2 Schwerpunktpraxis, Schwabstr. 57-59, Stuttgart, Germany,
3 Praxis für Gastroenterologie und Infektiologie, Karlstadt,
Germany
Hintergrund: RTV wird bei allen PI-basierten Therapien in
einer Dosis von 100–200mg/d als „boost“ eingesetzt. Durch
Hemmung des CYP-Systems ergibt die Kombination mit
RTV jedoch häufig eine Vielzahl von Interaktionen innerhalb
der ART und anderer Begleitmedikamente.
Fragestellung: Anhand der Auswertung der RTV-Plasmaspiegel
an einem größeren Patientenkollektiv sollte der
Einfluss einer nicht-antiretroviralen Begleitmedikation, der
Einfluss einer chronischen Lebererkrankung, das Auftreten
von Nebenwirkungen, sowie die Varianz der RTV-Konzentrationen
in unterschiedlichen PI-Kombinationen untersucht
werden.
Methodik: Von 321 Patienten wurden insgesamt 341 RTV-
Plasmaspiegel mittels HPLC mit UV-Detektion gemessen.
Die retrospektive Auswertung wurde anhand der Angaben auf
dem Einsendebogen durchgeführt. Zur statistischen Analyse
wurde der Mann Whitney Test herangezogen.
Ergebnisse: Die RTV Plasmaspiegel nach einer Dosis von
0,1-0,6g/d lagen in Abhängigkeit vom Zeitintervall der
Spiegelmessung nach der Medikamenten-einnahme bei
111ng/ml bis 6880ng/ml. Bei 3% der Patienten wurden 1 bis 4
Begleitmedikamente verabreicht. Bei Patienten mit einem
Therapieversagen (n=40) waren die RTV-Plasmaspiegel mit
865±1156ng/ml nicht niedriger als bei den Patienten mit
einem Therapieansprechen. Bei n=39 Patienten mit einer
chronischen Lebererkrankung zeigten die RTV-Spiegel mit
946±1268ng/ml eine etwas größere Schwankungsbreite als
bei Patienten ohne eine begleitende Lebererkrankung. Bei
Vorliegen von Nebenwirkungen waren die RTV-Spiegel
(489±415ng/ml) nicht erhöht. In der Kombination mit anderen
PI waren RTV-Plasmaspiegel in der Kombination mit IDV
(n=66) von 1209±1224ng/ml, mit APV (n=37) von
527±934ng/ml, mit ATV (n=72) von 383±395ng/ml und mit
SQV (n=47) von 1551±2013ng/ml nachweisbar. Es zeigte
sich eine deutliche Dosisabhängigkeit. Bei einer RTV Dosis
von 0,1g/d lagen die RTV-Spiegel bei 111–688ng/ml,
während die RTV-Talspiegel bei 0,2g/d im Bereich von
98–1209ng/ml schwankten.
Diskussion: Die RTV Plasmaspiegel zeigen eine große
Schwankungsbreite. Dabei ist eine Abhängigkeit von der verabreichten
Dosis nachweisbar. Im Rahmen der individualisierten
Therapie ist bei Verwendung einer nicht „fixen“
RTV-Kombination häufig unter TDM eine Anpassung der
RTV-Dosierung möglich.
D.77 (Poster)
Safety of long-term Lopinavir plasma-levels in
patients with liver dise
Langmann P. 1 , Hubert C. 2 , Winzer R. 2 , Heinz W. 2 ,
Guhl C. 2 , Threin A. 3 , Schnaitmann E. 3 , Klinker H. 2
1 Praxis für Gastroenterologie und Infektiologie, Karlstadt,
Germany, 2 Medizinische Klinik und Poliklinik II der
Universität Würzburg, Schwerpunkt Infekiologie, Würzburg,
Germany, 3 Schwerpunktpraxis, Schwabstr. 57-59, Stuttgart,
Germany
Objective: Chronic liver disease is often found in HIV infected
patients. LPV as first choice protease inhibitor is often
used over long time periods. Therapeutic Drug Monitoring
(TDM) is an important tool in patient care but the knowledge
of LPV-plasma-levels in patients with chronic liver disease
remain uncertain. With this retrosepective analysis we investigated
whether there are differences in LPV-plasma-levels between
patients with and without chronic liver diseases over a
long-time period.