desarrollo y validación de metodología para minimizar la ...

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Nivel 3: tomar 1 ml de nivel 4 y diluir con 1 ml de agua o plasma libre de droga. Nivel 2: tomar 250 µl de nivel 4 y agregar 750 µl de agua o plasma libre de droga. Nivel 1: tomar 125 µl de nivel 4 y agregar 875 µl de agua o plasma libre de droga. Los calibradores así preparados corresponden a una concentración en µg/ml de: Droga Nivel 4 Nivel 3 Nivel 2 Nivel 1 Difenilhidantoía 25 12,5 6,25 3,125 Se abarca un rango de concentraciones que contenga el rango terapéutico y se corren en el HPLC. Se construye una curva de calibración de señal en función de concentración. En esta curva se interpolan la señal de las muestras y los controles y se obtiene el dato en concentración. 3.6 FRECUENCIA DE CALIBRACIÓN: La calibración es diaria para cada corrida. 3.7 CONTROL DE CALIDAD: Se utilizan los controles de calidad de BIO-RAD, Lyphochek therapeutic drug monitoring (TDM) levels 1 /2 /3 alicuotados y guardados siguiendo las especificaciones del fabricante. Los mismos se procesan y corren a diario en cada corrida. Se acepta un desvío máximo de +/-2SD para los tres niveles de control. Por otro lado, se realiza un seguimiento de CCI según el procedimiento correspondiente. El tiempo de retención del analito se determina en cada corrida analítica, utilizando para ello el tiempo de retención del calibrador. Este valor es registrado y es evaluado y aceptado por personal idóneo. La identificación tanto de controles como de muestras se acepta si la señal se encuentra en los +/-30 segundos del tiempo de retención fijado para esa corrida. Si existiesen dudas respecto de la identidad del pico, se procede a la confirmación del tiempo de retención del analito, mediante el agregado a la muestra de estándar externo de difenilhidantoína en alta concentración evitando así el efecto de dilución. 156
3.8 CONTROL DE CALIDAD EXTERNO: La determinación esta sometida a los controles quincenales del RIQAS (Therapeutic drugs programme). 3.9 VALORES NORMALES: Las concentraciones se expresan en µg/ml de suero y los valores normales son: de 10 hasta 20. 3.10 INTERFERENCIAS: Si la muestra presenta un pico irregular, asimétrico o una interferencia que absorbe en esta longitud de onda no permitiendo ver el pico se solicita nueva muestra. 3.11 INTERPRETACIÓN: Debido a que esta determinación se le solicita comúnmente a pacientes a los que se les ha suministrado la droga, de encontrarse un valor no detectable luego de repetir el dosaje, se realiza una consulta al paciente para confirmar el pedido. Por el contrario de encontrar una muestra con un resultado mayor a 2 veces el valor normal alto, debido a la toxicidad de la droga, se sigue el procedimiento de comunicación de valores pánico. 3.12 RANGO ANALÍTICO: 0,31 a 25 µg/ml 3.13 RANGO REPORTABLE: 0,4 a 50 µg/ml (en caso de obtener un resultado mayor a 25 ug/ml, la muestra se diluye al ½). 3.14 VALOR PÁNICO: mayor de 30 µg/ml. 157
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RESUMEN Los avances tecnológicos y
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Las pesadas asumen una distribució
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