desarrollo y validación de metodología para minimizar la ...

DEDICATORIA
AGRADECIMIENTOS
RESUMEN
ABSTRACT
ÍNDICE
CAPÍTULO I: INTRODUCCIÓN ........................................................................................................ 1
I.1 BREVE DESCRIPCIÓN DEL PROBLEMA Y SU IMPORTANCIA. .................................................................... 1
I.2 NATURALEZA DEL PROBLEMA ....................................................................................................... 2
I.3 MOTIVACIÓN PARA ABORDAR E IMPORTANCIA DE RESOLUCIÓN.............................................................. 4
I.4 CRITERIOS PARA EL ÉXITO .......................................................................................................... 5
I.5 METODOLOGÍA PARA EL CÁLCULO DE LA INCERTIDUMBRE .................................................................... 6
CAPÍTULO II: ESTADO DE LA CUESTIÓN .......................................................................................10
II.1 ANTECEDENTES Y TRABAJOS RELACIONADOS ..................................................................................10
II.2 FUNDAMENTOS TEÓRICOS Y PRÁCTICOS NECESARIOS PARA EL CÁLCULO DE LA INCERTIDUMBRE. ..................12
II.2.1 Validación de un método analítico ................................................................................12
II.2.2 INCERTIDUMBRE ANALÍTICA.......................................................................................17
II.2.2.1 Concepto .............................................................................................................17
II.2.2.2 Estrategias para el cálculo de la incertidumbre analítica.........................................18
II.2.2.2.1 Aproximación ISO (“bottom-up”) ....................................................................19
II.2.2.2.2 Estrategia propuesta por el Analytical methods committee (“top-down”)...........25
II.2.2.2.3 Estrategia que utiliza la información de la validación del método. .....................26
II.2.2.3 Comparación y armonización de estrategias; ventajas y desventajas de cada una. ..27
II.3 DOCUMENTACIÓN UTILIZADA ............................................................................................28
II.3.1 Referencia bibliográfica ...............................................................................................28
II.3.2 Referencia normativa ..................................................................................................30
CAPÍTULO III: HIPÓTESIS DE TRABAJO ........................................................................................32
III.1 LA PROBLEMÁTICA DEL CÁLCULO DE INCERTIDUMBRE DE UNA SOLUCIÓN PATRÓN....................................32
III.2 OBJETIVOS .........................................................................................................................34
III.3 PROPÓSITO.........................................................................................................................34
III.4 CONDICIONES DE TRABAJO ..............................................................................................34
III.4.1 Condiciones iniciales ..................................................................................................34
III.4.2 Normativa legal y regulatoria aplicable ........................................................................36
III.4.3 Restricciones de trabajo ............................................................................................37
CAPÍTULO IV: SOLUCIONES PROPUESTAS.....................................................................................39
IV.1 JUSTIFICACIÓN DE LA SOLUCIÓN, CRITERIOS Y CONCEPTOS ADOPTADOS...........................39
IV.2 METODOLOGÍA UTILIZADA...........................................................................................45
IV.2.1 Introducción .......................................................................................................45
IV.2.2 PRÁCTICA DE FENOBARBITAL ...............................................................................46
IV.2.2.A Introducción ..................................................................................................46
IV.2.2.B PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PATRÓN DE FENOBARBITAL .............................47
IV.2.2.C Preparación de calibradores de fenobarbital .......................................................54
IV.2.3 PRÁCTICA DE CARBAMAZEPINA ............................................................................63
IV.2.3.A Introducción ..................................................................................................63
IV.2.3.B PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PATRÓN DE CARBAMAZEPINA..........................64
IV.2.3.C Preparación de calibradores de carbamazepina ..................................................71
IV.2.4 PRÁCTICA DE DIFENILHIDANTOÍNA .................................................................80
IV.2.4.A INTRODUCCIÓN ...................................................................................................80
IV.2.4.B PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PATRÓN DE DIFENILHIDANTOÍNA ......................81
IV.2.4.C Preparación de calibradores de difenilhidantoína ................................................88
IV. 3 CONCLUSIONES ..........................................................................................................97
VI