SÍNDROME DE PFEIFFER Sinónimos: Acrocefalosindactilia <strong>de</strong> Pfeiffer, o tipo V, síndrome <strong>de</strong> Noack. Nº Catálogo McKusick: 101600. Descripción: Craneosinostosis, exoftalmos, pulgares anchos, braquidactilia, sindactilia, turribraquicefalia, asimetría craneofacial, hipoplasia maxilar, puente nasal <strong>de</strong>primido, hipertelorismo, fisuras palpebrales antimongoloi<strong>de</strong>s, ptosis, estrabismo, paladar ojival, crestas alveolares anchas, malposición <strong>de</strong>ntal, hipoplasia o aplasia <strong>de</strong> falanges medias (braquimesofalangia), falange proximal <strong>de</strong>l pulgar triangular o trapezoidal, falange distal <strong>de</strong>l primer <strong>de</strong>do <strong>de</strong>l pie ancha, primer metatarsiano ancho, primer metatarsiano corto, retraso mental, hidrocefalia, anomalía <strong>de</strong> Arnold-Chiari, convulsiones, cráneo en trébol, clinodactilia, duplicación parcial <strong>de</strong>l primer <strong>de</strong>do <strong>de</strong>l pie, primer metatarsiano duplicado, sinfalangismo, fusión metatarso o metacarpofalángica, metatarsianos con epífisis accesorias, fusión <strong>de</strong> vértebras, húmero corto, cúbito valgo, sinostosis radio-humeral, sinostosis radio-cubital, coxa valga, pies calcaneovaros, estenosis pilórica, hernia umbilical, malrotación intestinal, prune belly, ano anterior, escroto bífido, mamilas separadas, esclerocórnea, hipoplasia <strong>de</strong> nervio óptico, atresia <strong>de</strong> coanas, apéndices preauriculares, ausencia <strong>de</strong> canal auditivo externo, úvula bífida, dientes supernumerarios, hipertrofia gingival. Diagnóstico diferencial: Síndrome <strong>de</strong> Apert, síndrome <strong>de</strong> Crouzon, síndrome <strong>de</strong> Saethre-Chotzen, síndrome <strong>de</strong> Jackson-Weiss. Etiología y riesgo <strong>de</strong> repetición: Génica AD. Este síndrome tiene en realidad una etiología heterogénea. Se han <strong>de</strong>scrito 5 mutaciones específicas en dos genes que pue<strong>de</strong>n causarlo. Una <strong>de</strong> las mutaciones afecta al gen FGFR1 (el receptor <strong>de</strong>l factor <strong>de</strong> crecimiento <strong>de</strong> fibroblastos tipo 1) situado en la región 8p11.2-p11.1 y las 4 mutaciones restantes afectan al gen FGFR2 (el receptor <strong>de</strong>l factor <strong>de</strong> crecimiento <strong>de</strong> fibroblastos tipo 2) situado en la región 10q26. Existen algunas familias con afectados en las que no se ha podido establecer ligamiento con ninguno <strong>de</strong> estos dos genes. La genética <strong>de</strong> este síndrome es muy compleja. Se han <strong>de</strong>scrito otras mutaciones que afectan a estos dos genes que producen otros <strong>síndromes</strong>. Incluso se han <strong>de</strong>scrito mutaciones idénticas a las que producen este síndrome que pue<strong>de</strong>n ocasionar <strong>síndromes</strong> diferentes (el síndrome <strong>de</strong> Crouzon, por ejemplo). La primera <strong>de</strong> estas situaciones pue<strong>de</strong> explicarse fácilmente teniendo en cuenta las diferencias en los productos génicos que pue<strong>de</strong>n producir dos mutaciones diferentes <strong>de</strong>l mismo gen. La segunda situación no tiene todavía ninguna explicación <strong>de</strong>mostrada y se alu<strong>de</strong> a diferencias en factores <strong>de</strong> regulación génica y factores ambientales para intentar explicarla. La penetrancia es completa y la expresividad muy variable. El riesgo <strong>de</strong> repetición es <strong>de</strong>l 50% para los hijos <strong>de</strong> un afectado. Hay que <strong>de</strong>scartar rasgos mínimos en los padres <strong>de</strong> un afectado antes <strong>de</strong> <strong>de</strong>cidir que se trata <strong>de</strong> una mutación nueva, en cuyo caso el riesgo <strong>de</strong> repetición sería muy bajo (el correspondiente al riesgo <strong>de</strong> que exista mosaicismo gonadal). Procedimientos diagnósticos: Algunas anomalías esporádicas pue<strong>de</strong>n ser <strong>de</strong>tectadas prenatalmente por ecografía (hidrocefalia, cráneo en trébol, por ejemplo). 116
El diagnóstico <strong>de</strong> un primer caso en una familia es difícil. Es muy importante <strong>de</strong>scartar pequeñas alteraciones en los progenitores. Si alguno <strong>de</strong> los padres está afectado se facilita la <strong>de</strong>tección y el diagnóstico prenatal, aunque sigue siendo complicado. Si se conoce la mutación en algún familiar afectado, pue<strong>de</strong> intentarse el diagnóstico molecular. Pronóstico y tratamiento: La cirugía pue<strong>de</strong> corregir las <strong>de</strong>formaciones producidas por la craneosinostosis, aunque a veces se han comunicado resultados muy pobres. También pue<strong>de</strong>n operarse las anomalías <strong>de</strong> los miembros. Epi<strong>de</strong>miología: La mayoría <strong>de</strong> los casos son familiares. Comentarios: Se ha sugerido la posibilidad <strong>de</strong> que este síndrome represente una variante <strong>de</strong> alguna otra acrocefalosindactilia (Apert, Saethre-Chotzen). Esta posibilidad parece totalmente <strong>de</strong>scartada en la actualidad. Este síndrome <strong>de</strong>be ser consi<strong>de</strong>rado una acrocefalopolisindactilia, ya que la duplicación <strong>de</strong> los primeros <strong>de</strong>dos (presente en muchas ocasiones) pue<strong>de</strong> ser consi<strong>de</strong>rada una polidactilia preaxial. Se ha sugerido que existen tres subtipos clínicos <strong>de</strong> este síndrome. 117
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