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Terapia biológica en la dermatología actual - Ibanezyplaza.com

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Cuadernos 2 4/2/09 18:05 Página 3<br />

Papel de <strong>la</strong> vitamina D <strong>en</strong> <strong>la</strong>s <strong>en</strong>fermedades autoinmunes e inmunidad innata · Reportaje<br />

JM Quesada-Gómez<br />

Unidad de I+D+i. Sanyres. Unidad de Metabolismo Mineral. Servicio de Endocrinología.<br />

Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba. RETICEF.<br />

PAPEL DE LA VITAMINA D EN LAS ENFERMEDADES<br />

AUTOINMUNES E INMUNIDAD INNATA<br />

INTRODUCCION<br />

En los últimos años se ha producido<br />

una revolución <strong>en</strong> el<br />

conocimi<strong>en</strong>to de <strong>la</strong> vitamina<br />

D. Además de su reconocido papel<br />

<strong>en</strong> el mant<strong>en</strong>imi<strong>en</strong>to de <strong>la</strong> homeostasis<br />

del calcio y de <strong>la</strong> salud ósea a<br />

lo <strong>la</strong>rgo de toda <strong>la</strong> vida, <strong>la</strong> d<strong>en</strong>ominada<br />

“vitamina” D ti<strong>en</strong>e múltiples<br />

efectos extra-esqueléticos, b<strong>en</strong>eficiosos<br />

para el organismo <strong>en</strong> su<br />

conjunto. De hecho, ha dejado de<br />

ser reconocida <strong>com</strong>o vitamina,<br />

para pasar a ser un sistema <strong>en</strong>docrino:<br />

el sistema <strong>en</strong>docrino de <strong>la</strong><br />

vitamina D [SEVD].<br />

En el SEVD, el calcifediol o 25<br />

hidroxivitamina D 3 (25OHD 3 ) resulta<br />

crítico, porque, además de<br />

ser el indicador clínico del estatus<br />

corporal <strong>en</strong> vitamina D, constituye<br />

el sustrato imprescindible para<br />

<strong>la</strong> síntesis de 1,25-dihidroxivitamina<br />

D (1,25(OH) 2 D 3 o calcitriol)<br />

no solo <strong>en</strong> el riñón, sino también<br />

<strong>en</strong> <strong>la</strong> mayoría de órganos y tejidos,<br />

<strong>en</strong> los cuales ejerce su acción<br />

por mecanismos <strong>en</strong>docrinos o<br />

auto-paracrinos (1).<br />

Aunque no hay un cons<strong>en</strong>so universal<br />

establecido sobre los niveles<br />

óptimos de 25OHD (a lo que contribuye<br />

<strong>la</strong> variabilidad <strong>en</strong>tre los métodos<br />

disponibles para medirlo), cada<br />

vez es mayor el acuerdo <strong>en</strong> que el<br />

estatus óptimo de vitamina D, que<br />

asegura <strong>la</strong> salud ósea, se obti<strong>en</strong>e con<br />

una conc<strong>en</strong>tración de calcifediol<br />

mayor de 30 ng/mL (multiplicar por<br />

2'5 para pasar a nmol/L) (1) . La evid<strong>en</strong>cia<br />

disponible sugiere que, probablem<strong>en</strong>te,<br />

se requier<strong>en</strong> niveles de<br />

25OHD más altos para asegurar<br />

otros objetivos de salud (2) .<br />

Niveles insufici<strong>en</strong>tes de calcifediol<br />

constituy<strong>en</strong> una pandemia que<br />

afecta a más de <strong>la</strong> mitad de <strong>la</strong> pob<strong>la</strong>ción<br />

mundial: niños, jóv<strong>en</strong>es,<br />

adultos, mujeres posm<strong>en</strong>opáusicas<br />

y ancianos (si ti<strong>en</strong><strong>en</strong> fracturas osteoporóticas,<br />

<strong>la</strong> preval<strong>en</strong>cia de niveles<br />

bajos de 25OHD 3 llega al<br />

100%) (1) . En España, se reproduce<br />

esta situación de insufici<strong>en</strong>cia <strong>en</strong><br />

25OHD 3 indep<strong>en</strong>di<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te de<br />

<strong>la</strong> zona geográfica considerada,<br />

<strong>com</strong>o han puesto de manifiesto <strong>la</strong><br />

mayoría de los autores (3) , y ha confirmado<br />

un estudio transversal llevado<br />

a cabo <strong>en</strong> unidades de estudio<br />

y tratami<strong>en</strong>to de osteoporosis <strong>en</strong><br />

todo el país al final de <strong>la</strong> primavera.<br />

Un 76% de mujeres osteoporóticas<br />

posm<strong>en</strong>opáusicas sin tratami<strong>en</strong>to,<br />

y un 63% de mujeres con tratami<strong>en</strong>to<br />

de osteoporosis, pres<strong>en</strong>tan<br />

niveles de calcifediol por debajo de<br />

30 ng/ml.<br />

La insufici<strong>en</strong>cia <strong>en</strong> vitamina D a<br />

lo <strong>la</strong>rgo de toda <strong>la</strong> vida, puede resultar<br />

trasc<strong>en</strong>d<strong>en</strong>te por el impacto que<br />

sobre <strong>la</strong> función de los sistemas inmune,<br />

cardiovascu<strong>la</strong>r, metabolismo<br />

glucídico/diabetes mellitus y<br />

cáncer, <strong>en</strong>tre otros, ejerce el SEVD<br />

(1) . Aquí vamos a revisar el efecto<br />

que ti<strong>en</strong>e sobre el sistema inmune.<br />

Todas <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s del sistema inmune<br />

expresan, constitutivam<strong>en</strong>te o<br />

tras estimu<strong>la</strong>ción inmune, <strong>la</strong> <strong>en</strong>zima<br />

CYP27B1 (1-αOHasa), que conduce<br />

a <strong>la</strong> formación de 1,25(OH) 2 D 3 a<br />

partir del sustrato disponible de<br />

25OHD 3 , y el receptor de <strong>la</strong> vitamina<br />

D (VDR), a través del cual <strong>la</strong><br />

1,25(OH) 2 D 3 ejerce importantes acciones<br />

inmunomodu<strong>la</strong>doras, tanto<br />

sobre el sistema inmune adquirido<br />

<strong>com</strong>o innato [Figura1] (1) .<br />

VITAMINA D Y SISTEMA<br />

INMUNE ADQUIRIDO<br />

El SEVD, y <strong>en</strong> particu<strong>la</strong>r <strong>la</strong><br />

1,25(OH)2D3, ejerce un efecto inhibidor<br />

sobre el sistema inmune<br />

adquirido. Fr<strong>en</strong>a <strong>la</strong> proliferación y<br />

producción de inmunoglobulinas<br />

y retrasa <strong>la</strong> difer<strong>en</strong>ciación de linfocitos<br />

B a célu<strong>la</strong>s p<strong>la</strong>smáticas<br />

(5,6) . La 1,25(OH)2D3 inhibe <strong>la</strong><br />

proliferación de linfocitos T (7) ,<br />

prefer<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te los linfocitos T<br />

helper (Th)-1 capaces de producir<br />

IFN-γ e IL-2 y activar macrófagos<br />

(8) . Esas acciones previ<strong>en</strong><strong>en</strong> una<br />

Cuadernos de Autoinmunidad<br />

3

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