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Cuadernos 2 4/2/09 18:05 Página 3<br />
Papel de <strong>la</strong> vitamina D <strong>en</strong> <strong>la</strong>s <strong>en</strong>fermedades autoinmunes e inmunidad innata · Reportaje<br />
JM Quesada-Gómez<br />
Unidad de I+D+i. Sanyres. Unidad de Metabolismo Mineral. Servicio de Endocrinología.<br />
Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba. RETICEF.<br />
PAPEL DE LA VITAMINA D EN LAS ENFERMEDADES<br />
AUTOINMUNES E INMUNIDAD INNATA<br />
INTRODUCCION<br />
En los últimos años se ha producido<br />
una revolución <strong>en</strong> el<br />
conocimi<strong>en</strong>to de <strong>la</strong> vitamina<br />
D. Además de su reconocido papel<br />
<strong>en</strong> el mant<strong>en</strong>imi<strong>en</strong>to de <strong>la</strong> homeostasis<br />
del calcio y de <strong>la</strong> salud ósea a<br />
lo <strong>la</strong>rgo de toda <strong>la</strong> vida, <strong>la</strong> d<strong>en</strong>ominada<br />
“vitamina” D ti<strong>en</strong>e múltiples<br />
efectos extra-esqueléticos, b<strong>en</strong>eficiosos<br />
para el organismo <strong>en</strong> su<br />
conjunto. De hecho, ha dejado de<br />
ser reconocida <strong>com</strong>o vitamina,<br />
para pasar a ser un sistema <strong>en</strong>docrino:<br />
el sistema <strong>en</strong>docrino de <strong>la</strong><br />
vitamina D [SEVD].<br />
En el SEVD, el calcifediol o 25<br />
hidroxivitamina D 3 (25OHD 3 ) resulta<br />
crítico, porque, además de<br />
ser el indicador clínico del estatus<br />
corporal <strong>en</strong> vitamina D, constituye<br />
el sustrato imprescindible para<br />
<strong>la</strong> síntesis de 1,25-dihidroxivitamina<br />
D (1,25(OH) 2 D 3 o calcitriol)<br />
no solo <strong>en</strong> el riñón, sino también<br />
<strong>en</strong> <strong>la</strong> mayoría de órganos y tejidos,<br />
<strong>en</strong> los cuales ejerce su acción<br />
por mecanismos <strong>en</strong>docrinos o<br />
auto-paracrinos (1).<br />
Aunque no hay un cons<strong>en</strong>so universal<br />
establecido sobre los niveles<br />
óptimos de 25OHD (a lo que contribuye<br />
<strong>la</strong> variabilidad <strong>en</strong>tre los métodos<br />
disponibles para medirlo), cada<br />
vez es mayor el acuerdo <strong>en</strong> que el<br />
estatus óptimo de vitamina D, que<br />
asegura <strong>la</strong> salud ósea, se obti<strong>en</strong>e con<br />
una conc<strong>en</strong>tración de calcifediol<br />
mayor de 30 ng/mL (multiplicar por<br />
2'5 para pasar a nmol/L) (1) . La evid<strong>en</strong>cia<br />
disponible sugiere que, probablem<strong>en</strong>te,<br />
se requier<strong>en</strong> niveles de<br />
25OHD más altos para asegurar<br />
otros objetivos de salud (2) .<br />
Niveles insufici<strong>en</strong>tes de calcifediol<br />
constituy<strong>en</strong> una pandemia que<br />
afecta a más de <strong>la</strong> mitad de <strong>la</strong> pob<strong>la</strong>ción<br />
mundial: niños, jóv<strong>en</strong>es,<br />
adultos, mujeres posm<strong>en</strong>opáusicas<br />
y ancianos (si ti<strong>en</strong><strong>en</strong> fracturas osteoporóticas,<br />
<strong>la</strong> preval<strong>en</strong>cia de niveles<br />
bajos de 25OHD 3 llega al<br />
100%) (1) . En España, se reproduce<br />
esta situación de insufici<strong>en</strong>cia <strong>en</strong><br />
25OHD 3 indep<strong>en</strong>di<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te de<br />
<strong>la</strong> zona geográfica considerada,<br />
<strong>com</strong>o han puesto de manifiesto <strong>la</strong><br />
mayoría de los autores (3) , y ha confirmado<br />
un estudio transversal llevado<br />
a cabo <strong>en</strong> unidades de estudio<br />
y tratami<strong>en</strong>to de osteoporosis <strong>en</strong><br />
todo el país al final de <strong>la</strong> primavera.<br />
Un 76% de mujeres osteoporóticas<br />
posm<strong>en</strong>opáusicas sin tratami<strong>en</strong>to,<br />
y un 63% de mujeres con tratami<strong>en</strong>to<br />
de osteoporosis, pres<strong>en</strong>tan<br />
niveles de calcifediol por debajo de<br />
30 ng/ml.<br />
La insufici<strong>en</strong>cia <strong>en</strong> vitamina D a<br />
lo <strong>la</strong>rgo de toda <strong>la</strong> vida, puede resultar<br />
trasc<strong>en</strong>d<strong>en</strong>te por el impacto que<br />
sobre <strong>la</strong> función de los sistemas inmune,<br />
cardiovascu<strong>la</strong>r, metabolismo<br />
glucídico/diabetes mellitus y<br />
cáncer, <strong>en</strong>tre otros, ejerce el SEVD<br />
(1) . Aquí vamos a revisar el efecto<br />
que ti<strong>en</strong>e sobre el sistema inmune.<br />
Todas <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s del sistema inmune<br />
expresan, constitutivam<strong>en</strong>te o<br />
tras estimu<strong>la</strong>ción inmune, <strong>la</strong> <strong>en</strong>zima<br />
CYP27B1 (1-αOHasa), que conduce<br />
a <strong>la</strong> formación de 1,25(OH) 2 D 3 a<br />
partir del sustrato disponible de<br />
25OHD 3 , y el receptor de <strong>la</strong> vitamina<br />
D (VDR), a través del cual <strong>la</strong><br />
1,25(OH) 2 D 3 ejerce importantes acciones<br />
inmunomodu<strong>la</strong>doras, tanto<br />
sobre el sistema inmune adquirido<br />
<strong>com</strong>o innato [Figura1] (1) .<br />
VITAMINA D Y SISTEMA<br />
INMUNE ADQUIRIDO<br />
El SEVD, y <strong>en</strong> particu<strong>la</strong>r <strong>la</strong><br />
1,25(OH)2D3, ejerce un efecto inhibidor<br />
sobre el sistema inmune<br />
adquirido. Fr<strong>en</strong>a <strong>la</strong> proliferación y<br />
producción de inmunoglobulinas<br />
y retrasa <strong>la</strong> difer<strong>en</strong>ciación de linfocitos<br />
B a célu<strong>la</strong>s p<strong>la</strong>smáticas<br />
(5,6) . La 1,25(OH)2D3 inhibe <strong>la</strong><br />
proliferación de linfocitos T (7) ,<br />
prefer<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te los linfocitos T<br />
helper (Th)-1 capaces de producir<br />
IFN-γ e IL-2 y activar macrófagos<br />
(8) . Esas acciones previ<strong>en</strong><strong>en</strong> una<br />
Cuadernos de Autoinmunidad<br />
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