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Cuadernos 2 resumenes ok 4/2/09 18:18 Página 53
Cuadernos de Autoinmunidad · RESÚMENES
DI-TOF). También se determinó la concentración
plasmática de 10 citoquinas (IL-1beta, IL-2, IL-4,
IL-5, IL-6, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-gamma y
TNF-alpha en 57 pacientes con LES y 49 controles
sanos, así como en sobrenadantes de cultivo
de PBMCs estimulados o no con superantígenos.
Resultados: Un total de 110 proteínas diferentes
fuero! n identificadas en PBMCs por MALDI-TOF.
El 30% de las proteínas estaban implicadas en procesos
de señalización y comunicación celular, el
7,3% en procesos energéticos, el 17,3% en metabolismo
proteico, el 25,4% en crecimiento celular
y mantenimiento, un 5,4% en respuesta inmune,
un 4,5% en metabolismo peptídico y plegamiento
proteico, el 5,4% en regulación del metabolismo
de los ácidos nucleicos, el 2,7% eran proteínas extracelulares
y el 1,8% eran proteínas de función
desconocida. La expresión de las proteínas de
unión a calcio S100A8 (Calgranulina A) y S100A9
(Calgranulina B), y de la cadena alfa de la enzima
LDH estaba aumentada en PBMCs de LES en comparación
con la de controles sanos. Por el contrario,
la expresión de albúmina, calreticulina, la proteína
1 supresora de Ras y la isoforma mayoritaria de la
ciclofilina A estaban disminuidas. También se detectaron
en plasma concentraciones significativamente
elevadas de las 10 citoquinas testadas, aunque
la IL-6, IL-2, IL-5! , IL-10, e IL-13 eran las que
mostraban un mayor incremento de! la conc entración
en relación a los controles sanos. En pacientes
con LES la IL-6 e IL-13 correlacionaban significativamente
con expresión de la ciclofilina A.
Conclusiones: El estudio del proteoma de los
PBMC de pacientes con LES junto con el análisis
del perfil de citoquinas plasmáticas puede ser útil
en la búsqueda de biomarcadores que permitan
un diagnóstico mas temprano o un mejor seguimiento
de la enfermedad.
SEGUIMIENTO INMUNOLÓGICO Y
CLÍNICO DE UNA PACIENTE
DIAGNOSTICADA DE PÉNFIGO
FOLIÁCEO TRATADA CON RITUXIMAB
Zumaquero, Esther-Cristina 1 ; García-Pérez, Angélica 2 ;
Arias-Santiago, Salvador 3 ; Fernández-Pugnaire, María-Antonia
4 ; Zubiaur, Mercedes 5 ; Sancho, Jaime 6 .
Departamento de Biología Celular e Inmunología, Instituto
de Parasitología y Biomedicina “López-Neyra”,
CSIC, Armilla (Granada); Servicio de Dermatología. Hospital
Clínico Universitario San Cecilio, Granada.
Una mujer de 65 años ingresa en el servicio de
Dermatología por cuadro de lesiones ampollosas
y costrosas de dos meses de evolución siendo
diagnosticada de pénfigo foliáceo. La necesidad
de dosis elevadas de corticoides para controlar el
cuadro determinan un síndrome de Cushing yatrógeno
por lo que se decidió iniciar tratamiento
con Rituximab, a dosis de 375 mg/m2 una vez a
la semana durante 4 semanas.
Objetivos: Hacer un seguimiento semanal de los
parámetros inmunológicos y clínicos de la paciente
antes y después del tratamiento con Rituximab.
Materiales y Métodos: Previo al tratamiento y
después de cada infusión de Rituximab se procede
a la extracción de sangre de la paciente y
de un control sano obteniéndose plasma y células
mononucleares (PBMCs). Usando un sistema
multiparamétrico se han cuantificado simultáneamente
los niveles de 10 citoquinas en el
plasma de la paciente. El análisis de marcadores
de superficie se lleva a cabo mediante citometría
de flujo. Tr! as estimulación de los PBMCs
con una mezcla de los superantígenos SEE y SEB
se estudia la formación de sinapsis inmunológica
mediante microscopía confocal, liberación
de citoquinas y expresión de marcadores de activación.
Resultados: Tras el tratamiento con Rituximab se
observa: Depleción total de linfocitos B desde la
primera infusión, con descenso de los niveles de
IgA y mantenimiento de la IgG. Disminución progresiva
de los niveles de IL-6 e IFN-gamma en
plasma. Aparición de una subpoblación de linfocitos
T muy positiva para CD38. Fuerte disminución
en la formación de la sinapsis inmunológica
y menor expresión de CD69 en respuesta a superantígenos.
Sin embargo, la respuesta clínica no
se hace evidente hasta trascurridos tres meses sin
aparición de nuevas lesiones tras un periodo de
seguimiento de más de cuatro meses.
Discusión y Conclusiones: La disminución de
citoquinas pro-inflamatorias y la menor capacidad
de activación de los linfocitos T parecen estar
directamente r! elacionados con la ausencia
de linfocitos B y la menor capacid! ad de pr
esentación antigénica derivada de ello. Desde el
punto de vista clínico, el tratamiento con Rituximab
permitió la reducción de dosis de corticoides
y azatioprina, que producían importantes
efectos adversos, con desaparición de la mayoría
de las lesiones a partir de los tres meses de
iniciarse el tratamiento. Rituximab se presenta
como un tratamiento de segunda línea para
aquellos casos de pénfigos foliáceo rebeldes al
tratamiento convencional o para disminuir los
efectos secundarios clásicos de los corticoides o
inmunosupresores.
ANÁLISIS DESCRIPTIVO DE UNA SERIE
DE PACIENTES CON SÍNDROME ANTI-
FOSFOLÍPIDO
Borrachero Garro cristina, Molano Tejada Esther, Benito
Conejero Sara, Martín Suaréz Ignacio, Cuesta López
Fuensanta, Pujol de la Llave Emilio.
M. Interna. Hospital Juan Ramón Jiménez de Huelva.
Objetivos: analizar las características clínicas de
nuestros pacientes con SAF.
Material y métodos: analizamos el perfil clínico de
30 pacientes con SAF y seguidos en una consulta
de EAS. Recogida de datos mediante revisión retrospectiva
de historias clínicas y análisis descriptivo.
Resultados: total de 30 pacientes. Edad media :
51,8 (± SD 13,6). El 70% mujeres. Eran SAF primario
60% y secundario 40%. (83,3% LES).Media
de eventos por paciente: 2,033 (±2,4SD).
La manifestación inicial más frecuente fue la
presencia de abortos (33,3%), seguido de TVP de
miembros inferiores (26,7%), TEP y AVC (10%
cada uno), infarto medular (3,3%), migraña
(3,3%), trombosis venosas de otras localizaciones
(6,7%), trombosis retiniana (3,3%), trombosis arterial
3,3%, La frecuencia de los segundos eventos
(63,3% de los pacientes) fue la trombosis retiniana
(16,7%) siendo el resto TEP (13,3%), TVP
de miembros inferiores (10%), migraña
(6,7%),vasculitis del SNC (3,3%), aborto (3,3%),
AVC (3,3%), trombosis arterial (3,3%), trombosis
de senos venosos (3,3%),
El tercer evento ( 33,3% de los pacientes) fue
con más frecuencia livedo reticularis importante
(13,3%) y el cuarto evento (16,6% de los pacientes)
tuvo un distribución más repartida. Eventos
que recidivaron con mayor frecuencia fueron
trombosis retiniana, abortos y TVP de miembros
inferiores.
Hallazgos analíticos: Ac anticardiolipinas IgG
presentes en el 50% de los pacientes (media de valores
positivos 50,3). Ac Anticardiolipina Ig M en el
23,3% (media de valores positivos 40,14). El anticoagulante
lúpico fue positivo en 56,6% y La ß-2
glicoproteína en el 43,3% (media de valores positivos
42,76).Se halló trombopenia en un 36,6% de
los pacientes. Los ANA > 1/40 estuvieron presentes
en el 50%. El valor medio de PCR fue de 1,9 (± 3,3
SD) y de VSG 29 (± 20,8 SD).
Otros estados de hipercoagulabilidad asociados
(10% de los pacientes) fueron por orden de frecuencia
la Mutación de la protrombina heterozigota
202 10, Factor V Leyden heterozigota, Hiperhomocisteinemia
y Déficit de proteína C. Hallamos 2
pacientes con Ac Antiprotrombinasa.
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