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Cuadernos 2 resumenes ok 4/2/09 18:18 Página 56
RESÚMENES · Cuadernos de Autoinmunidad
Resultados: 27 pacientes eran mujeres y 8 hombres.
Mediana de edad: 40 años (23-76). 31 diagnosticados
de LES, 3 Overlaps Syndrome y 1 Síndrome
Antifosfolípido (SAF).
Manifestaciones del LES: Articulares en 24
pacientes; hematológicas en 9(5 pancitopenia);
Pulmonares en 4 (pleuritis con derrame); 2 polineuropatía,
1 meningitis lúpica; 2 Psicosis Lúpica
y 4 manifestaciones cardíacas (2 pericarditis
y 2 valvulopatías). El SAF asociado apareció en
7 enfermos y 18 presentaron enfermedad autoinmune
concomitante: (7 Sjögren, 3 tiroiditis,
3 espondiloartropatías, 3 alopecia areata y 1
psoriasis).La enfermedad cursó en forma de brotes,
en número entre 0 y 5, siendo graves en
4pacientes.
En cuanto a lesiones específicas de la piel: El
65% (23 pacientes) presentó lesiones de LE cutáneo
agudo (16 Rash malar,16 fotosensibilidad). El
60% (21 pacientes) presentó lesiones de LE cutáneo
subagudo: (18 forma anular y 3 papuloescamosa
o psoriasiforme). El 11% (4 pacientes) presentó
lesiones de LEC crónico (1 lupus discoide
clásico localizado y 3 paniculitis lúpica). 19 pacientes
(54,2%) presentaron lesiones de la piel
no específicas: 7 vasculopatías (1 vasculitis, 1 livedo
reticularis y 5 Raynaud), 3 alopecia no cicatricial,
8 úlceras bucales, 1 nódulos reumáticos y
1 urticaria crónica. El 88 % presentaba lesiones
cutáneas al diagnóstico. En un caso, la afectación
se produjo por inducción farmacológica con Leflunomida.
Para el Tratamiento Tópico se usaron fotoprotectores
en 18 casos, corticoides en 12 e inmunosupresores
en 8. Para el tratamiento Sistémico, 7 precisaron
esteroides, 23 antipalúdicos y 11 inmunosupresores
( Metotrexate más empleado).Los fármacos
biológicos se usaron en 5 pacientes.
(1Rituximab, 1Efalizumab, 3 Adalimumab), coincidiendo
con enfermedad sistémica grave.
La evolución fue favorable en 33 casos, respondiendo
4 personas (21,5%) a tratamiento tópico exclusivamente
y el resto (88,5%) a Tratamiento tópico
y sistémico.
Conclusiones: Para el tratamiento de las manifestaciones
cutáneas es fundamental la fotoprotección.
Los antimaláricos representan el tratamiento
de elección por su eficacia y seguridad. Si resulta
ineficaz, la opción más empleada es la asociación
de un inmunosupresor. Es importante
distinguir entre los subtipos de enfermedad de la
piel específica del lupus, ya que el grado de afectación
puede ser reflejo de la actividad del LES.
Sólo en los casos de mayor actividad sistémica se
empleó tratamiento con fármacos Biológicos.
PAPEL DE LAS ESTATINAS COMO
TERAPIA ANTITROMBÓTICA: ESTUDIO
DE LOS EFECTOS IN VIVO DE LA
FLUVASTATINA SOBRE EL PERFIL
PROTEICO DE MONOCITOS DE
PACIENTES CON SÍNDROME
ANTIFOSFOLÍPIDO PRIMARIO
Chary Lopez-Pedrera 1 , Patricia Ruiz 1 , Rosario Carretero
1 , Mónica Santos-González 2 , Nuria Barbarroja 1 ,
Eduardo Collantes 1 , Mª Angeles Aguirre 1 , Francisco Velasco
1 , Munther Khamashta 3 , Mª José Cuadrado 3 .
1 Unidad de Investigación, Servicio de Reumatología y
Hematología, Hospital Reina Sofia, Córdoba (España).
2 Departamento de Biología Celular, Fisiologia e Inmunologia,
Universidad de Córdoba. 3 Lupus Research
Unit, St. Thomas Hospital, Londres (Reino Unido).
Introducción: El Síndrome Antifosfolípido primario
(SAF) es un desorden autoinmune caracterizado por
la asociación de trombosis arteriales y/o venosas y/o
una historia obstétrica con pérdidas fetales o prematuridad
y pre-eclampsia en presencia de anticuerpos
antifosfolípido. Estudios recientes, utilizando técnicas
proteómica y biología molecular, han permitido
evaluar los cambios ocurridos en el perfil proteico de
monocitos de pacientes con SAF asociados a los procesos
trombóticos característicos de este síndrome.
Las proteínas identificadas más significativamente alteradas
(Anexina I, Anexina II, Protein Disulfuro Isomerasa,
Ubiquitin-Nedd8, Proteínas RhoA y HSP60)
se hallaron asociadas a la inducción de un estado
procoagulante y a la activación de la respuesta inmune.
Las estatinas, potentes inhibidores de la enzima 3-
hidroxi-3-metil glutaril coenzima A reductasa (HMG-
CoA), poseen efectos beneficiosos sobre numerosas
enfermedades cardiovasculares y autoinmunes. Estos
efect! os son debidos a sus pleiotrópicas funciones sobre
la disfunción endotelial, sus propiedades anti-inflamatorias
y sus efectos inmunomoduladores. Estudios
recientes les han atribuido asimismo un papel
antitrombótico no asociado a los cambios operados
en el perfil lipídico.
El objetivo del presente estudio es el análisis del
efecto del tratamiento in vivo con Fluvastatina sobre
el perfil proteico de monocitos de pacientes SAF.
Pacientes y Métodos: Se seleccionaron 10 pacientes
con SAF e historia previa de trombosis, a los
que se administró una dosis de 20 mg/día de Fluvastatina
durante 1 mes. Se extrajeron muestras
de sangre periferica de forma previa, al mes y tras
tres meses desde el inicio del tratamiento. Los
monocitos sanguíenos se purificaron mediante
depleción magnética de células no monocíticas y
se procesaron para el estudio de su perfil proteico
mediante técnicas standard de electroforesis bidimensional,
tinción con plata compatible con espectrometría
de masas e identificación mediante
análisis de huella peptídica.
Resultados y Discusion: El tratamiento in vivo con
Fluvastatina revirtió los cambios observados en
los niveles de expresión de las proteínas anteriormente
citadas tras un mes de tratamiento. Dichos
niveles sufrieron luego una lenta recuperación,
aunque permanecieron significativamente alterados
en relación a los niveles basales. La expresión
de dichas proteínas se evaluó también mediante
técnicas de RT-PCR en tiempo real y western blot.
Estos estudios demostraron que las 6 proteínas
habían sido correctamente identificadas mediante
MALDI/TOF. Dado que la actividad observada
de la estatina no podría explicarse por un efecto
permanente sobre los monocitos, dada su corta
vida media en el torrente sanguíneo (aprox. 2
dias), nos planteamos algunas hipótesis alternativas
que aún deben ser analizadas: a) Los niveles
plasmáticos de mevalonato podrían permanecer
elevados, manteniendo así los efectos de la fluvastatina
sobre los monocitos sanguíneos. b) Alternativamente,
o de forma co! mplementaria,
otros niveles de expresión de marcadores solubles
de activación monocítica (i.e. el TF soluble,
los dímeros D-D o la LDL-oxidada) podrían mantenerse
elevados, explicando así el lento retorno
a niveles basales en la expresión de las proteínas
alteradas.
Conclusiones: En suma, el análisis proteómico ha permitido
la demostración in vivo de una regulación de la
expresión de proteínas asociadas a procesos trombóticos
en monocitos de pacientes SAF en respuesta al tratamiento
con estatinas. Estos hallazgos podrían proporcionar
nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento
antitrombótico de los pacientes SAF.
Subvencionado por: JA 0047/2007 y P08-CVI-04234.
ECOCARDIOGRAMA-DOPPLER DE
ESFUERZO COMO FACTOR PREDICTOR
DE HIPERTENSION ARTERIAL
PULMONAR EN PACIENTES CON
ESCLEROSIS SISTEMICA
Callejas-Rubio JL, Moreno E*, Martín de la Fuente P*,
Ríos-Fernández R, Sánchez-Cano D, Ortego-Centeno N
Unidad de Enferemdades Sistémicas y *S. Cardiología,
Hospital San Cecilio Granada .
Introducción:El ecocardiograma de esfuerzo es
una prueba no invasiva de gran utilidad para el
diagnóstico precoz de la hipertensión arterial
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