Terapia biológica en la dermatología actual - Ibanezyplaza.com

Cuadernos 2 resumenes ok 4/2/09 18:18 Página 47
Cuadernos de Autoinmunidad · RESÚMENES
Resultados: Del total de 943 pacientes incluidos
en el registro, el 83.7% pertenecen al grupo I y
16.3% al grupo IV. La incidencia calculada entre
julio-07 y julio-08 es de 3,98 casos por millón de
habitantes/año y la prevalencia es de 14.5 pacientes
por millón de habitantes. La mayoría de
los pacientes son mujeres (70%) y la edad media
en el momento del diagnóstico fue de 49.5±17.7
años. La distribución por diagnóstico fue: HAP
idiopática 33%, asociada a enfermedades sistémicas
16.6%, cardiopatías congénitas 15.3%, hipertensión
portopulmonar 5.9%, infección por el
VIH 6.4%, asociada al consumo de aceite tóxico
3.2% y asociada al consumo de anorexígenos
0.4%. En el momento del diagnóstico el 3.8% de
los pacientes se encontraba en clase funcional I,
el 30.1% en clase II, el 57.1% en clase III y el 9%
en clase IV. La clase funcional de los casos prevalentes
fue de 2.8% en clase I, 27.9% en clase II,
59.8% en clase III y 8.9% en clase IV. La distancia
caminada en la prueba de caminar seis ! minutos
fue de 434±101m en los pacientes en clase I-II,
de 341±109m en los pacientes en clase III y
240±102m en los pacientes en clase IV.
Conclusiones: Los pacientes incluidos en el REHAP
son predominantemente mujeres, con una edad
media similar a la de otros registros. La incidencia y
la prevalencia halladas son comparables a otros registros
de nuestro entorno. En los pacientes del grupo
I, la mitad son formas de HAP idiopática. Se observa
una relación entre la capacidad de esfuerzo y
la clase funcional.
ASOCIACIÓN DEL GEN STAT4 CON EL
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO A
TRAVÉS DE DOS EFECTOS
INDEPENDIENTES QUE SE
CORRELACIONAN CON LA EXPRESIÓN
DEL GEN Y ACTÚAN ADITIVAMENTE
CON IRF5 PARA AUMENTAR EL
RIESGO
Sánchez Elena 1, Abelson Anna-Karin 2 , Delgado-Vega
Angélica M 2 , Callejas-Rubio Jose Luís 3 , Sabio Jose Mario
4 , Jiménez-Alonso Juan 4 , Sánchez-Román Julio 5 ,
García-Hernández Francisco J 5 , de Ramón Enrique 6 ,
Camps Mayte 6 , García-Portales Rosa 7 , López-Nevot
Miguel A 4 , Velásquez-Cruz Rafael 8 , D'Alfonso Sandra 9 ,
Witte Torsten 10 , Abderrahim Hadi 11 , Pons-Estel Bernardo
A 12 , Ortego-Centeno Norberto 3 , González-Escribano
Maria Francisca 5 , Alarcón-Riquelme Marta 2 ,
Martín Javier 1 .
1 Instituto de Parasitología y Biomedicina “López-Neyra”,
CSIC, Granada, España. 2 University of Uppsala,
Uppsala, Suecia, 3 Hospital Clínico San Cecilio, Granada,
España, 4 Hospital Virgen de las Nieves, Granada,
España, 5 Hospital Virgen del Rocío, Sevilla, España,
6 Hospital Carlos-Haya, Málaga, España, 7 Hospital Virgen
de la Victoria, Málaga, España, 8 Instituto Nacional
de Medicina Genómica, Ciudad de México, México,
9 University of Eastern Piedmont, Novara, Italia, 10 Medical
School Hannover, Hannover, Alemania, 11 Merck
Serono, Ginebra, Suiza, 12 Sanatorio Parque, Rosario,
Argentina.
Objetivos: recientemente se ha encontrado una
fuerte asociación genética entre el SNP
rs7574865 del gen STAT4 con artritis reumatoide
y lupus eritematoso sistémico (LES). Dicha asociación
ha sido replicada en distintas poblaciones
y enfermedades autoinmunes. Además se ha
encontrado que la variante que confiere mayor
riesgo a la enfermedad está más fuertemente asociada
en individuos con LES caracterizados por la
presencia de autoanticuerpos anti-ADNdc, nefritis
y una edad de diagnóstico menor de 30 años.
Estudios replicativos y de un denso genotipado de
genes en diferentes poblaciones es requerido
para definir si hay más de una señal independiente
que pudiera ser importante en susceptibilidad y
si la asociación genética es además aplicable a
todas las etnias y barreras geográficas. Por ello, el
objetivo de nuestro estudio fue revisar la asociación
genética de STAT4 usando poblaciones independientes
y un gran número de SNPs diana
para definir si solo la variante rs! 7574865 contribuye
a la susceptibilidad en STAT4.
Pacientes y métodos: nuestro estudio incluyó 5 cohortes
caucásicas procedentes de España, Alemania,
Italia, Argentina y México. El genotipado de
los polimorfismos se realizó mediante PCR por
ensayos Taqman de discriminación alélica prediseñados.
La expresión fue determinada mediante
PCR a tiempo real.
Resultados: Tras analizar 30 SNPs dianas del gen
STAT4 en una cohorte inicial española, observamos
que las asociaciones más fuertes con LES
eran con las variantes génicas rs3821236 (P=
7.07x10-8), rs7574865 (P= 9.37x10-6),
rs3024866 (P= 3.83x10-7) y rs1467199 (P=
7x10-5). Todos estos SNPs fueron replicados con
éxito en las otras 4 poblaciones independientes
analizadas. Al realizar un análisis de independencia
observamos que los SNPs rs7574865 y
rs3821236 tenían un efecto genético independientes
dentro del gen STAT4, confiriendo cada
uno de ellos el mismo riesgo predictivo para LES.
Además estas dos variantes junto con el SNP
rs3024866 estaban correlacionados con un aumento
en la expresión de STAT4 en células de
sangre periférica. Posteriormente se analizó la
posible interacción génica entre los SNPs del gen
IRF5 asociados con LES y estas variantes de
STAT4, observándose que no existe interacción
entre ellos. Lo cual sugiere un efecto aditivo entre
los SNPs de ambos genes, pa! ra incrementar el
riesgo de padecer LES.
Conclusión: nuestros datos confirman que el gen
STAT4 tiene un papel importante en susceptibilidad
al LES en diferentes poblaciones.
UVEITIS Y TRATAMIENTOS CON
ANTI-TNF-ALFA: PRESENTACION DE 7
CASOS CLÍNICOS
Macías Fernández, Inmaculada; Chozas Candanedo,
Nicolás; Gil Vélez, Ricardo; Gandía Martínez, Myriam;
García Pérez, Sergio.
Hospital Universitario Puerta del Mar.
Objetivos: La uveítis es el proceso inflamatorio de
la porción media del ojo. Es la tercera causa de
pérdida visual irreversible y suele afectar a adultos
jóvenes. Los tratamiento utilizados no han
sido sometidos a rigurosos ensayos clínicos controlados,
por lo que se basan en la experiencia
clínica acumulada. A continuación decribiremos
7 casos clínicos.
Material y métodos:
Caso 1: Varón de 53 años diagnosticado de Enfermedad
de Beçhet 15 años antes, con afectación
mucocutánea y ocular y episodios de panuveitis
bilateral, que había realizado tratamiento con
corticoides tópicos, intraoculares y sistémicos,
metotrexate y ciclosporina y, que tras la retirada
de éste último por secundarismos, presenta reactivación
del proceso ocular, por lo que se inició
tratamiento con Infliximab a dosis de 5mg/kg a
las 0, 2, 6 y cada 8 semanas asociado a metotrexate
15 mg semanales, con mejoría del proceso
inflamatorio y retirada del tratamiento esteroideo
a los 2 meses del inicio de la terapia biológica y
disminución gradual de la dosis del metotrexate,
hasta su suspensión a los 8 meses del inicio del
anti TNFalfa. Se decidió retirada cautelar de la terapia
biológica por mejoría a los 18 meses, pero
hubo que reiniciarla en monoterapia a las pocas
semanas después por reactivación del proceso
ocular.
Caso 2: Varón de 24 años de edad con antecedentes
personales de hipertensión arterial en tratamiento
con IECAs, dislipemia en tratamiento con
estatinas, hipogammaglobulinemia 2ª a inmunosupresores
y en tratamiento sustitutivo con inmunoglobulinas
y Enfermedad de Beçhet con afecta-
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