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Cuadernos 2 resumenes ok 4/2/09 18:18 Página 56 RESÚMENES · Cuadernos de Autoinmunidad Resultados: 27 pacientes eran mujeres y 8 hombres. Mediana de edad: 40 años (23-76). 31 diagnosticados de LES, 3 Overlaps Syndrome y 1 Síndrome Antifosfolípido (SAF). Manifestaciones del LES: Articulares en 24 pacientes; hematológicas en 9(5 pancitopenia); Pulmonares en 4 (pleuritis con derrame); 2 polineuropatía, 1 meningitis lúpica; 2 Psicosis Lúpica y 4 manifestaciones cardíacas (2 pericarditis y 2 valvulopatías). El SAF asociado apareció en 7 enfermos y 18 presentaron enfermedad autoinmune concomitante: (7 Sjögren, 3 tiroiditis, 3 espondiloartropatías, 3 alopecia areata y 1 psoriasis).La enfermedad cursó en forma de brotes, en número entre 0 y 5, siendo graves en 4pacientes. En cuanto a lesiones específicas de la piel: El 65% (23 pacientes) presentó lesiones de LE cutáneo agudo (16 Rash malar,16 fotosensibilidad). El 60% (21 pacientes) presentó lesiones de LE cutáneo subagudo: (18 forma anular y 3 papuloescamosa o psoriasiforme). El 11% (4 pacientes) presentó lesiones de LEC crónico (1 lupus discoide clásico localizado y 3 paniculitis lúpica). 19 pacientes (54,2%) presentaron lesiones de la piel no específicas: 7 vasculopatías (1 vasculitis, 1 livedo reticularis y 5 Raynaud), 3 alopecia no cicatricial, 8 úlceras bucales, 1 nódulos reumáticos y 1 urticaria crónica. El 88 % presentaba lesiones cutáneas al diagnóstico. En un caso, la afectación se produjo por inducción farmacológica con Leflunomida. Para el Tratamiento Tópico se usaron fotoprotectores en 18 casos, corticoides en 12 e inmunosupresores en 8. Para el tratamiento Sistémico, 7 precisaron esteroides, 23 antipalúdicos y 11 inmunosupresores ( Metotrexate más empleado).Los fármacos biológicos se usaron en 5 pacientes. (1Rituximab, 1Efalizumab, 3 Adalimumab), coincidiendo con enfermedad sistémica grave. La evolución fue favorable en 33 casos, respondiendo 4 personas (21,5%) a tratamiento tópico exclusivamente y el resto (88,5%) a Tratamiento tópico y sistémico. Conclusiones: Para el tratamiento de las manifestaciones cutáneas es fundamental la fotoprotección. Los antimaláricos representan el tratamiento de elección por su eficacia y seguridad. Si resulta ineficaz, la opción más empleada es la asociación de un inmunosupresor. Es importante distinguir entre los subtipos de enfermedad de la piel específica del lupus, ya que el grado de afectación puede ser reflejo de la actividad del LES. Sólo en los casos de mayor actividad sistémica se empleó tratamiento con fármacos Biológicos. PAPEL DE LAS ESTATINAS COMO TERAPIA ANTITROMBÓTICA: ESTUDIO DE LOS EFECTOS IN VIVO DE LA FLUVASTATINA SOBRE EL PERFIL PROTEICO DE MONOCITOS DE PACIENTES CON SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO PRIMARIO Chary Lopez-Pedrera 1 , Patricia Ruiz 1 , Rosario Carretero 1 , Mónica Santos-González 2 , Nuria Barbarroja 1 , Eduardo Collantes 1 , Mª Angeles Aguirre 1 , Francisco Velasco 1 , Munther Khamashta 3 , Mª José Cuadrado 3 . 1 Unidad de Investigación, Servicio de Reumatología y Hematología, Hospital Reina Sofia, Córdoba (España). 2 Departamento de Biología Celular, Fisiologia e Inmunologia, Universidad de Córdoba. 3 Lupus Research Unit, St. Thomas Hospital, Londres (Reino Unido). Introducción: El Síndrome Antifosfolípido primario (SAF) es un desorden autoinmune caracterizado por la asociación de trombosis arteriales y/o venosas y/o una historia obstétrica con pérdidas fetales o prematuridad y pre-eclampsia en presencia de anticuerpos antifosfolípido. Estudios recientes, utilizando técnicas proteómica y biología molecular, han permitido evaluar los cambios ocurridos en el perfil proteico de monocitos de pacientes con SAF asociados a los procesos trombóticos característicos de este síndrome. Las proteínas identificadas más significativamente alteradas (Anexina I, Anexina II, Protein Disulfuro Isomerasa, Ubiquitin-Nedd8, Proteínas RhoA y HSP60) se hallaron asociadas a la inducción de un estado procoagulante y a la activación de la respuesta inmune. Las estatinas, potentes inhibidores de la enzima 3- hidroxi-3-metil glutaril coenzima A reductasa (HMG- CoA), poseen efectos beneficiosos sobre numerosas enfermedades cardiovasculares y autoinmunes. Estos efect! os son debidos a sus pleiotrópicas funciones sobre la disfunción endotelial, sus propiedades anti-inflamatorias y sus efectos inmunomoduladores. Estudios recientes les han atribuido asimismo un papel antitrombótico no asociado a los cambios operados en el perfil lipídico. El objetivo del presente estudio es el análisis del efecto del tratamiento in vivo con Fluvastatina sobre el perfil proteico de monocitos de pacientes SAF. Pacientes y Métodos: Se seleccionaron 10 pacientes con SAF e historia previa de trombosis, a los que se administró una dosis de 20 mg/día de Fluvastatina durante 1 mes. Se extrajeron muestras de sangre periferica de forma previa, al mes y tras tres meses desde el inicio del tratamiento. Los monocitos sanguíenos se purificaron mediante depleción magnética de células no monocíticas y se procesaron para el estudio de su perfil proteico mediante técnicas standard de electroforesis bidimensional, tinción con plata compatible con espectrometría de masas e identificación mediante análisis de huella peptídica. Resultados y Discusion: El tratamiento in vivo con Fluvastatina revirtió los cambios observados en los niveles de expresión de las proteínas anteriormente citadas tras un mes de tratamiento. Dichos niveles sufrieron luego una lenta recuperación, aunque permanecieron significativamente alterados en relación a los niveles basales. La expresión de dichas proteínas se evaluó también mediante técnicas de RT-PCR en tiempo real y western blot. Estos estudios demostraron que las 6 proteínas habían sido correctamente identificadas mediante MALDI/TOF. Dado que la actividad observada de la estatina no podría explicarse por un efecto permanente sobre los monocitos, dada su corta vida media en el torrente sanguíneo (aprox. 2 dias), nos planteamos algunas hipótesis alternativas que aún deben ser analizadas: a) Los niveles plasmáticos de mevalonato podrían permanecer elevados, manteniendo así los efectos de la fluvastatina sobre los monocitos sanguíneos. b) Alternativamente, o de forma co! mplementaria, otros niveles de expresión de marcadores solubles de activación monocítica (i.e. el TF soluble, los dímeros D-D o la LDL-oxidada) podrían mantenerse elevados, explicando así el lento retorno a niveles basales en la expresión de las proteínas alteradas. Conclusiones: En suma, el análisis proteómico ha permitido la demostración in vivo de una regulación de la expresión de proteínas asociadas a procesos trombóticos en monocitos de pacientes SAF en respuesta al tratamiento con estatinas. Estos hallazgos podrían proporcionar nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento antitrombótico de los pacientes SAF. Subvencionado por: JA 0047/2007 y P08-CVI-04234. ECOCARDIOGRAMA-DOPPLER DE ESFUERZO COMO FACTOR PREDICTOR DE HIPERTENSION ARTERIAL PULMONAR EN PACIENTES CON ESCLEROSIS SISTEMICA Callejas-Rubio JL, Moreno E*, Martín de la Fuente P*, Ríos-Fernández R, Sánchez-Cano D, Ortego-Centeno N Unidad de Enferemdades Sistémicas y *S. Cardiología, Hospital San Cecilio Granada . Introducción:El ecocardiograma de esfuerzo es una prueba no invasiva de gran utilidad para el diagnóstico precoz de la hipertensión arterial 56
Cuadernos 2 resumenes ok 4/2/09 18:18 Página 57 Cuadernos de Autoinmunidad · RESÚMENES pulmonar (HAP) asociada a la esclerosis sistémica (ES). No existen estudios de seguimiento en este grupo de pacientes. Objetivos: -Valorar los cambios en la presión sistólica de la arteria pulmonar (PSAP) mediante ecocardiograma-Doppler durante el seguimiento clínico de una cohorte de pacientes con ES sin HAP ecocardiográfica conocida. -Estudiar los parámetros ecocardiográficos, bioquímicos y funcionales respiratorios relacionados con el desarrollo ecocardiográfico de HAP en el seguimiento. Pacientes y métodos: 38 pacientes con ES sin criterios ecocardiográficos basales de HAP (PSAP < 40mm) con seguimiento ecocardiográfico. En el estudio basal se practicó ecocardiograma-Doppler en reposo y en esfuerzo mediante cicloergómetro supino. Se determinaron niveles de BNP y pruebas funcionales respiratorias con DLCO. Resultados: la edad media fue de 53,8 años. El tiempo medio entre los 2 estudios ecocardiográficos fue de 20,6meses (12-35m). En el ecocardiograma basal, la PSAP en reposo fue inferior 40mmHg en todos los casos y la PSAP con esfuerzo fue 45,3mmHg (25-85). En el seguimiento, 8 pacientes presentaron una PSAP >40mmHg; este grupo presentó de forma significativa mayor PSAP de esfuerzo basal (64,5 vs 40,2mmHg; p
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