Farmacología Médica en Esquemas

3. Absorción, distribución y excreción de los fármacos
Factores que afectan la ¡
absorción del fármaco
Formulación
Estabilidad al ácido y
a las enzimas
Motilidad intestinal
Presencia de
alimentos en el
estómago
Grado de
metabolismo de
primer paso
Liposolubilidad
Depende mucho
del pK del fármaco
y del pH del medio.
El fármaco no
ionizado es mucho
más liposoluble
que el fármaco
ionizado
Las proporciones
relativas se obtienen
por (para una base
débil):
BH+
L o g ------- = pKa - pH
B
| Por ejemplo,
! una base débil (B)
¡pK a = 7
Vías de administración
Oral: la más común
Sublingual: las
, venas de la cavidad
bucal sortean el
hígado
Inyección intra-
, venosa: evita las
barreras a la
' ' V absorción
No hay >
absorción
La mayoría de
las moléculas
están ionizadas
t Vena
7 , porta
Conducto
biliar Metabolismo
Gran can:'dad
del f á n ^ a x r.o
lon'zadc ss
re a b s c T s
Volumen de distribución VD
Los fármacos liposolubles ingresan en
las células (p. ej., etanol)
Los fármacos muy ionizados quedan
confinados en el líquido extracelular
(p. ej., tubocurarina)
Los fármacos muy unidos a proteínas
o de elevado peso molecular
(heparina) son retenidos en la
circulación
Túbulo
renal
í í La'mayor
parte del
fármaco
I ionizado
Orina se excreta
Absorción paso i D istribución j Excreción
J
}-Ke|t
Pocos
fármacos
•£gg>
I Mayoría de los
fármacos
Tiempo (t)
Log Cp = Log C0
Tiempo (t)
Primer orden
La mayoría de los fármacos se administran por vía oral y deben
atravesar las paredes del intestino para ingresar en el torrente sanguíneo
(izquierda de la figura, I—Y). Este proceso de absorción es afectado
por varios factores (izquierda), pero por lo general es proporcional
a la liposolubilidad del fármaco. De este modo se favorece la absorción
de moléculas no ionizadas (B) debido a que son mucho más liposolubles
que las ionizadas (BH+), que están rodeadas por una “capa"
de moléculas de agua. Los fármacos se absorben principalmente en el
intestino delgado debido a su mayor superficie. Esto se cumple hasta
con los ácidos débiles (p. ej., la aspirina), que no están ionizados en el
medio ácido (HC1) del estómago. Los fármacos absorbidos en el tracto
gastrointestinal ingresan en la circulación portal (izquierda, Y //Á \ y
algunos son extensamente metabolizados cuando atraviesan el hígado
(metabolismo de primer paso).
Los fármacos que son suficientemente liposolubles como para absorberse
prontamente por vía oral se distribuyen con rapidez por todos
los compartimientos acuosos del organismo (O)- Muchos fármacos
circulan unidos de manera laxa a la albúmina plasmática, y se establece
un equilibrio entre el fármaco unido (PB) y el fármaco libre en el plasma
(B). El fármaco unido a las proteínas plasmáticas queda confinado
en el sistema vascular y no puede ejercer sus acciones farmacológicas.
Si el fármaco se administra por inyección intravenosa, ingresa en
la circulación y se distribuye con rapidez por los tejidos. Al tomar
sucesivas muestras de sangre, se puede medir la caída de la concentración
plasmática del fármaco a lo largo del tiempo (es decir, la velocidad
de eliminación del fármaco) (derecha, gráfico superior). Con frecuencia.
la concentración cae rápidamente al principio, pero después
la velocidad de declinación disminuye en forma progresiva. Esta curva
se denomina exponencial y significa que en cualquier momento
dado se elimina una fracción constante del fármaco por unidad de
tiempo. Muchos fármacos presentan una caída exponencial de la concentración
plasmática debido a que las velocidades con que operan los
procesos de eliminación del fármaco suelen ser ellas mismas proporcionales
a la concentración de fármaco en el plasma. Están involucrados
los siguientes procesos:
1. Eliminación con la orina mediante filtración glomerular (derecha,
L _1).
2. Metabolismo, por lo general en el hígado.
3. Captación por el hígado y ulterior eliminación con la bilis (línea
llena desde el hígado).
Un proceso que depende de la concentración en cualquier momento
dado recibe el nombre de primer orden; la mayoría de los fármacos
muestran una cinética de eliminación de primer orden. Si algún
sistema enzimático responsable del metabolismo del fármaco se satura,
la cinética de eliminación cambia a orden cero, es decir, la velocidad
de eliminación opera a valores constantes y no es afectada por un
aumento de la concentración del fármaco (p. ej., etanol, fenitoína).
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