7. Sistema nervioso autónomo SISTEMA SIMPATICO SISTEMA PARASIMPATICO Liberación Liberación | Norepinefrina ]----------_ Nervios posganglionares (— ) Acetilcolina Efectos Dilatación de la pupila Acción Músculo radial de la pupila (+) / Acción Efectos í (+) Glándula lagrimal Secreción lagrimal Secreción de saliva espesa Glándulas salivales (+) (+) Músculo circular Constricción de la del iris pupila a P2 Vasoconstricción | Vasodilatación J Vasos sanguíneos (+) Músculo ciliar Acomodación para la visión cercana P2 P,/P2 a P2 a/p2 fe a a fe Frecu<strong>en</strong>cia y fuerza increm<strong>en</strong>tadas Broncodilatación Disminución de la motilidad y el tono Glucog<strong>en</strong>ólisis ■ Gluconeogénesis (liberación de glucosa <strong>en</strong> la sangre) Contracción de la cápsula * EPINEFRINA
cuarta raíz espinal sacra. A m<strong>en</strong>udo recorr<strong>en</strong> trayectos mucho más largos que las fibras simpáticas antes de hacer sinapsis <strong>en</strong> los ganglios (®), que se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran con frecu<strong>en</strong>cia <strong>en</strong> el tejido mismo (derecha). Las terminaciones nerviosas de las fibras parasimpáticas posganglionares (derecha, - - - -) liberan acetilcolina (derecha, arriba), que produce sus acciones sobre los órganos efectores (derecha) al activar los receptores muscarínicos. La acetilcolina liberada <strong>en</strong> las sinapsis es inactivada por la <strong>en</strong>zima acetilcolinesterasa. Todas las fibras nerviosas preganglionares (simpáticas y parasimpáticas, ------ ) están mielinizadas y liberan acetilcolina de las termina- ciones nerviosas; la acetilcolina despolariza las neuronas ganglionares al activar los receptores nicotínicos. Una pequeña proporción de nervios autonómicos no liberan acetilcolina ni norepinefrina. Por ejemplo, los nervios cavernosos liberan óxido nítrico (NO) <strong>en</strong> el p<strong>en</strong>e. Este relaja el músculo liso de los cuerpos cavernosos (por medio del guanosinmonofosfato cíclico [cGMP], cap. 16), lo que permite la expansión de los espacios lacunares y la erección del p<strong>en</strong>e. El sild<strong>en</strong>aíll, usado <strong>en</strong> la disfunción sexual masculina, inhibe la fosfodiesterasa tipo 5 y, al increm<strong>en</strong>tar la conc<strong>en</strong>tración de cGMP, facilita la erección. La adr<strong>en</strong>alina (epinefrina) remeda la mayoría de los efectos simpáticos, es decir, es un ag<strong>en</strong>te simpaticomimético (cap. 9). Elliot sugirió <strong>en</strong> 1904 que la adr<strong>en</strong>alina era la sustancia transmisora simpática, pero Dale señaló <strong>en</strong> 1910 que la noradr<strong>en</strong>alina imitaba con mayor precisión la estimulación nerviosa simpática. Efectos de la estimulación simpática Se los recuerda con mayor facilidad al p<strong>en</strong>sar qué cambios <strong>en</strong> el organismo son apropiados <strong>en</strong> la reacción de “alarma ” o “huida Nótese cuáles de los sigui<strong>en</strong>tes efectos son excitatorios y cuáles inhibitorios: 1. Dilatación pupilar (llega más luz a la retina). 2. Dilatación bronquiolar (aum<strong>en</strong>ta la v<strong>en</strong>tilación). 3. Aum<strong>en</strong>to de la frecu<strong>en</strong>cia y la fuerza de la contracción cardíaca; se eleva la presión arterial (se necesita más sangre para una mayor actividad de los músculos esqueléticos... ;para echar a correr!). 4. Vasoconstricción <strong>en</strong> lapiel y las visceras y vasodilatación <strong>en</strong> los músculos esqueléticos (adecuada redistribución de la sangre hacia los músculos). 5. Estimulación de la glucog<strong>en</strong>ólisis, que aum<strong>en</strong>ta los niveles de glucosa <strong>en</strong> sangre, para aportar <strong>en</strong>ergía extra. El tracto gastrointestinal y la vejiga urinaria se relajan. Los adr<strong>en</strong>orreceptores se divid<strong>en</strong> <strong>en</strong> dos tipos principales: los receptores a median los efectos excitatorios de las aminas simpaticomiméticas, mi<strong>en</strong>tras que sus efectos inhibitorios por lo g<strong>en</strong>eral son mediados por los receptores p (las excepciones las constituy<strong>en</strong> el músculo liso del intestino, donde la estimulación a es inhibitoria, y el corazón, donde la estimulación fi es excitatoria). Las respuestas mediadas por los receptores a y |3 pued<strong>en</strong> distinguirse mediante: 1) f<strong>en</strong>tolamina y propranolol, que bloquean selectivam<strong>en</strong>te los receptores a y [3, respectivam<strong>en</strong>te, y 2 ) las pot<strong>en</strong>cias relativas, <strong>en</strong> los difer<strong>en</strong>tes tejidos, de la norepinefrina (NE), la epinefrina (E) y la isopr<strong>en</strong>alina (I). El ord<strong>en</strong> de pot<strong>en</strong>cia es NE > E > I cuando se examinan las respuestas excitatorias (a), pero para las respuestas inhibitorias ((3) ese ord<strong>en</strong> se invierte: I » E > NE. Los adr<strong>en</strong>orreceptores fj no son homogéneos. Por ejemplo, la norepinefrina es un estimulante eficaz de los receptores (3 cardíacos, pero ti<strong>en</strong>e una acción escasa o nula sobre los receptores [3 que median la vasodilatación. Sobre la base del tipo de s<strong>en</strong>sibilidad difer<strong>en</strong>cial que muestran a los fármacos, los receptores (3 se divid<strong>en</strong> <strong>en</strong> dos clases: P] (corazón, músculo liso intestinal) y (32 (músculo liso bronquial, vascular y uterino). Los adr<strong>en</strong>orreceptores a se han dividido <strong>en</strong> dos clases, de acuerdo, <strong>en</strong> un principio, con su ubicación postsináptica ((X]) o presináptica (0 í2). La estimulación de los receptores ot2 presinápticos por la norepinefrina liberada <strong>en</strong> las sinapsis reduce la ulterior liberación del transmisor (retroacción negativa). Los receptores a 2 postsinápticos se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran <strong>en</strong> pocos tejidos, por ejemplo, el cerebro, el músculo liso vascular (donde predominan los de tipo a]). Acetilcolina La acetilcolina es la sustancia transmisora liberada por: 1. Todos los nervios autonómicos preganglionares (es decir, tanto los simpáticos como los parasimpáticos). 2. Los nervios parasimpáticos posganglionares. 3. Algunos nervios simpáticos posganglionares (es decir, las glándulas sudoríparas termorreguladoras y las fibras vasodilatadoras del músculo esquelético). 4. Los nervios que inervan la médula suprarr<strong>en</strong>al. 5. Los nervios motores somáticos que inervan las placas motoras del músculo esquelético (cap. 6 ). 6 . Algunas neuronas del sistema nervioso c<strong>en</strong>tral (cap. 22). Los receptores de acetilcolina (colinorreceptores o receptores colinérgicos) se divid<strong>en</strong> <strong>en</strong> los subtipos nicotínico y muscarínico (determinados <strong>en</strong> un principio por la medición de la s<strong>en</strong>sibilidad de varios tejidos a los fármacos nicotina y muscarina, respectivam<strong>en</strong>te). Receptores muscarínicos. La acetilcolina liberada <strong>en</strong> las terminaciones nerviosas de las fibras parasimpáticas posganglionares actúa sobre los receptores muscarínicos y puede ser bloqueada de manera selectiva por la atropina. Exist<strong>en</strong> cinco subtipos de receptores muscarínicos, tres de los cuales se han caracterizado bastante bi<strong>en</strong>: M b M 2 y M3. Los receptores M[ se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran <strong>en</strong> el cerebro y <strong>en</strong> las células parietales del estómago; los receptores M 2, <strong>en</strong> el corazón, y los receptores M 3, <strong>en</strong> el músculo liso y <strong>en</strong> las glándulas. A excepción de la pir<strong>en</strong>zepina, que bloquea selectivam<strong>en</strong>te los receptores (cap. 1 2 ), los agonistas y antagonistas muscarínicos de uso clínico muestran poca o nula selectividad por los difer<strong>en</strong>tes subtipos de receptor muscarínico. Receptores nicotínicos. Se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran <strong>en</strong> los ganglios autonómicos y <strong>en</strong> la médula suprarr<strong>en</strong>al, donde los efectos de la acetilcolina (o la nicotina) pued<strong>en</strong> ser bloqueados de manera selectiva por el hexametonio. Los receptores nicotínicos <strong>en</strong> la unión neuromuscular del músculo esquelético no son bloqueados por el hexametonio, pero sí por la tubocurarina. Por consigui<strong>en</strong>te, los receptores <strong>en</strong> los ganglios y <strong>en</strong> las uniones neuromusculares son difer<strong>en</strong>tes, aunque ambos tipos son estimulados por la nicotina y recib<strong>en</strong> por lo tanto el nombre de nicotínicos. Acciones de la acetilcolina Los efectos muscarínicos son principalm<strong>en</strong>te parasimpaticomiméticos (a excepción de la transpiración y la vasodilatación) y por lo g<strong>en</strong>eral son opuestos a los producidos por la estimulación simpática. Los efectos muscarínicos incluy<strong>en</strong> constricción de las pupilas, acomodación para la visión cercana (cap. 1 0 ), salivación acuosa profusa, constricción bronquiolar, secreción bronquial, hipot<strong>en</strong>sión (como resultado de la bradicardia y la vasodilatación), aum<strong>en</strong>to de la motilidad y la secreción gastrointestinales, contracción de la vejiga urinaria y sudación. Los efectos nicotínicos implican estimulación de todos los ganglios autonómicos. Sin embargo, la acción de la acetilcolina sobre los ganglios es relativam<strong>en</strong>te débil comparada con su efecto sobre los receptores muscarínicos, por lo que predominan los efectos parasimpáticos. Las acciones nicotínicas de la acetilcolina sobre el sistema simpático se pued<strong>en</strong> demostrar, por ejemplo, <strong>en</strong> la presión arterial del gato al bloquear sus acciones muscarínicas con atropina. Altas dosis de acetilcolina por vía intrav<strong>en</strong>osa produc<strong>en</strong> elevación de la presión arterial, porque la estimulación de los ganglios simpáticos y de la médula suprarr<strong>en</strong>al g<strong>en</strong>era <strong>en</strong> este caso vasoconstricción y taquicardia. 21
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