Farmacología Médica en Esquemas

39. Fármacos antibacterianos que inhiben la síntesis de proteínas:
aminoglucósidos, tetraciclinas, macrólidos y cloranfenicol
Bloquean la
unión del tRNA
Sitio P
Aminoglucósidos
Gentamicina
Netilmicina
Tobramicina
Amikacina
Estreptomicina
Neomicina
Llegada del
aminoacil-tRNA
Producen una lectura
errónea del mRNA
T ranspeptidación
Translocación
Liberación del tRNA
P descargado
Inhiben
't'rá ris locación
Inhibe la
transpeptidación
Cloranfenicol
Macrólidos
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
é - o - o - a
Estreptograminas
Quinupristina
Dalfopristina
Sitio A vacío
Este grupo de antibióticos actúa inhibiendo la síntesis de las proteínas
bacterianas. Poseen toxicidad selectiva en virtud de que los ribosomas
bacterianos (los sitios donde tiene lugar la síntesis proteica)
constan de una subunidad 50S y una 30S, mientras que los ribosomas
de los mamíferos tienen subunidades 60S y 40S.
Las proteínas se forman a partir de aminoácidos en los ribosomas
( O ) que se desplazan (1—>2—>3) a lo largo de cadenas de ácido
ribonucleico mensajero (mRNA, Q), de modo que los codones sucesivos
(LXJ) atraviesan un aceptor (sitio aminoacilo o sitio A, (__J)
para las moléculas específicas de RNA de transferencia (tRNA) que
llevan el siguiente aminoácido (arriba, derecha, ■ ) necesario para elongar
la cadena peptídica. Las tetraciclinas (izquierda, arriba) y los aminoglucósidos
(izquierda, abajo) se unen a la subunidad 30S e inhiben
la unión del aminoacil-tRNA. Además, los aminoglucósidos producen
una lectura errónea del mRNA, lo que hace que se sinteticen proteínas
no funcionales. El paso siguiente en la síntesis peptídica es la transpeptidación
(2 ), en que la cadena peptídica creciente ( - Q Q ) unida al
sitio P (peptidilo, I) es transferida al aminoácido (■) fijado al aminoacil-tRNA
en el sitio A. El cloranfenicol (derecha, medio) inhibe la
actividad peptidiltransferasa de la subunidad ribosómica 50S. Después
de la transpeptidación, la cadena peptídica es translocada del sitio
A al P (3) y el sitio A queda listo para aceptar el siguiente aminoacil-tRNA.
Los macrólidos y las estreptograminas (derecha, abajo) se
fijan a la subunidad 50S e inhiben la translocación. Las estreptograminas
quinupristina y dalfopristina son fármacos nuevos, activos
contra muchas bacterias grampositivas. Se reservan para infecciones
serias resistentes a otros agentes, como por ejemplo las causadas por
Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina (MRSA).
Los aminoglucósidos, como por ejem plo la gentamicina, deben
administrarse mediante inyección. Son fármacos valiosos para el tratamiento
de infecciones graves, pero es probable que produzcan efectos
nefrotóxicos y ototóxicos. Las tetraciclinas son antibióticos activos
por vía oral y de amplio espectro de acción, aunque la creciente
resistencia bacteriana ha reducido su utilidad. Los macrólidos (p. ej.,
eritromicina) tienen un espectro antibacteriano similar al de la bencilpenicilina.
Las bacterias grampositivas son más sensibles a la eritromicina
que las gramnegativas porque acumulan alrededor de 1 0 0 veces
más fármaco. El cloranfenicol es eficaz contra una amplia gama
de microorganismos, pero sus serios efectos adversos (p. ej., anemia
aplásica) limitan su uso.
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