Farmacología Médica en Esquemas

tamiento de infecciones serias causadas por Pseudomonas aeruginosa.
*
Las penicilinas tienen una toxicidad muy baja, pero en altas concentraciones
(insuficiencia renal, administración intratecal) pueden
producir encefalopatía, que puede resultar mortal. La hipersensibilidad
es el efecto colateral más importante de las penicilinas y puede
provocar erupciones y, rara vez, reacciones anafilácticas que son letales
en aproximadamente el 1 0 % de los casos.
Penicilinas
La bencilpenicilina sigue siendo un antibiótico útil, pero tiene un
“limitado espectro” de actividad, principalmente contra microorganismos
grampositivos. La bencilpenicilina es eficaz para tratar infecciones
por neumococos, estreptococos, meningococos y leptospiras. También
es valiosa en la profilaxis de la gangrena gaseosa por clostridios.
La mayoría de las cepas de Staphylococcus aureus** producen ahora
penicilinasa. La bencilpenicilina es lábil a los ácidos y por lo tanto no
se absorbe bien por vía oral. Se suministra por inyección intramuscular,
pero las grandes dosis son dolorosas y se administran por vía intravenosa.
La penicilina se difunde ampliamente por los tejidos del
organismo, pero atraviesa poco la barrera hematoencefálica, salvo
cuando las meninges están inflamadas. Después de la inyección intramuscular,
se alcanzan niveles plasmáticos pico al cabo de 15-30 minutos
y el fármaco se excreta rápidamente (en gran medida sin cambios)
por los riñones. La vida media de eliminación (í1/2) Por 1° general es
de 30 minutos, pero se prolonga hasta 10 horas en caso de anuria. La
secreción tubular renal de la penicilina puede ser inhibida por los ácidos
orgánicos como el probenecid y esto produce concentraciones
plasmáticas más altas y prolongadas.
La fenoximetilpenicilina tiene el mismo espectro que la bencilpenicilina,
pero es menos activa. Es estable ante los ácidos y se administra
por vía oral. Sin embargo, su absorción es variable y solo es útil
contra microorganismos muy sensibles, en que no se requiere una acción
rápida (tonsilitis estreptocócica). La fenoximetilpenicilina es útil
en la profilaxis de la fiebre reumática.
Penicilinas resistentes a la penicilinasa: flucloxacilina
La flucloxacilina está indicada en infecciones por estafilococos resistentes
a la penicilina que producen penicilinasa. Es una penicilina
semisintética resistente a la penicilinasa ya que un grupo isoxazolilo
en la posición Rj obstaculiza de modo esférico el acceso de la enzima
al anillo P-lactámico. La flucloxacilina es menos eficaz que la bencilpenicilina
y solo debe utilizarse en infecciones causadas por estafilococos
productores de penicilinasa (que comprenden la mayoría de las
infecciones por estafilococos adquiridas en el hospital). La flucloxacilina
se absorbe bien por vía oral, pero en infecciones graves debe administrarse
únicamente por inyección y no debe utilizarse sola. Las
cepas epidémicas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina
(MRSA), a la flucloxacilina y a otros antibióticos son un problema
creciente, especialmente en los hospitales. Estas infecciones pueden
responder a la vancomicina o a la teicoplanina intravenosas.
Penicilinas de amplio espectro
La ampicilina y la amoxicilina son activas contra las bacterias
grampositivas que no producen p-lactamasa y, dado que se difunden
dentro de las bacterias gramnegativas con mayor facilidad que la bencilpenicilina,
también son activas contra muchas cepas de Escherichia
coli, Haemophilus influenzae y Salmonella. La amoxicilina es el fármaco
de elección para administración oral, ya que se absorbe mejor
que la ampicilina, que debe darse por vía parenteral. La amoxicilina y
la ampicilina son inactivadas por las bacterias productoras de penicilinasa.
Los microorganismos resistentes a la amoxicilina comprenden
la mayoría de las cepas de Staphylococcus aureus, el 50% de las cepas
* Pseudomonas aeruginosa es un bacilo gramnegativo resistente a m u­
chos antibióticos. Puede producir serias infecciones oportunistas, como neumonía
y septicemia.
** Staphylococcus aureus es un coco grampositivo. Es una causa común
de furúnculos, infecciones de heridas, neumonía, endocarditis y septicemia.
de Escherichia coli y hasta el 15% de las de Haemophilus influenzae.
Muchas P-lactamasas bacterianas son inhibidas por el ácido clavulánico,
y la combinación de este inhibidor con amoxicilina (coamoxiclav)
hace que el antibiótico sea eficaz contra los microorganismos
que producen penicilinasa. El coamoxiclav está indicado en infecciones
del tracto respiratorio y del tracto urinario con confirmada resistencia
a la amoxicilina.
Penicilinas antipseudomonas
La piperacilina y la ticarcilina se administran mediante inyección
para tratar infecciones serias por bacterias gramnegativas, especialmente
Pseudomonas aeruginosa. Pueden combinarse con aminoglucósidos
para el tratamiento inicial de infecciones serias (p. ej., septicemia,
endocarditis) cuando no se ha identificado el agente bacteriano.
Cefatosporinas
Los antibióticos cefalosporínicos se utilizan en el tratamiento de la
meningitis, la neumonía y la septicemia. Las cefalosporinas tienen el
mismo mecanismo de acción que las penicilinas y una farmacología
similar. Pueden producir reacciones alérgicas y puede aparecer hipersensibilidad
cruzada con la penicilina. Se excretan principalmente por
los riñones y sus acciones pueden prolongarse con el probenecid. Todas
tienen un similar amplio espectro de actividad antibacteriana, aunque
cada una posee diferente actividad contra ciertas bacterias. El cefadroxilo
se administra por vía oral y se usa en infecciones del tracto
urinario cuando los microorganismos son resistentes a otros antibióticos.
La cefuroxinia se administra mediante inyección, a menudo para
la profilaxis en la cirugía (por lo general junto con metronidazol para
proporcionar cobertura contra los anaerobios). La cefuroxima es resistente
a la inactivación por p-lactamasas bacterianas y se utiliza en
infecciones serias cuando otros antibióticos resultan ineficaces. La ceftazidima
tiene un mayor espectro de actividad contra bacterias gramnegativas,
entre ellas Pseudomonas aeruginosa, pero es menos activa
que la cefuroxima contra los microorganismos grampositivos (p. ej.,
Staphylococcus aureus). Llega al sistema nervioso central y se utiliza
en el tratamiento de la meningitis causada por microorganismos gramnegativos.
La ceftriaxona tiene una vida media más larga que otras
cefalosporinas y solo necesita darse una vez por día.
Otros antibióticos jNactámicoc
El meropenem es un carbapenémico (de estructura similar a la de
la penicilina), pero muy resistente a las P-lactamasas. Posee un amplio
espectro de actividad, aunque es inactivo contra algunas cepas de Pseudomonas
y contra MRSA. Se administra por inyección intravenosa.
Vancomicina
La vancomicina es un antibiótico bactericida que no se absorbe por
vía oral. Inhibe la formación del peptidoglicano y es activa contra la
mayoría de los microorganismos grampositivos. La vancomicina intravenosa
es importante para el tratamiento de pacientes con septicemia
o endocarditis causadas por cepas de Staphylococcus aureus resistentes
a la meticilina. Es el fármaco de elección (por vía oral) para
tratar la colitis seudomembranosa asociada con antibióticos (una seria
complicación de la terapia con antibióticos a raíz de la superinfección
del intestino por Clostridium difficile, que genera una toxina lesiva
para la mucosa colónica). Rara vez, la vancomicina puede provocar
insuficiencia renal o pérdida de la audición.
La teicoplanina es un glicopéptido cuyas diferencias de estructura
química respecto de la vancomicina le confieren una mayor liposolubilidad
y, por ende, mejor penetración en los tejidos. (N. del E.)
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