Farmacología Médica en Esquemas

21. Agentes utilizados en las anemias
^ Dihidrofolato-reductasa (DR)
Acido fólico
Ácido fólico
La eritropoyesis normal requiere hierro, vitamina B 1 2 y ácido fólico.
La deficiencia de alguno de ellos produce anemia. La actividad
eritropoyética es regulada por la eritropoyetina, una hormona liberada
principalmente por los riñones. En la insuficiencia renal crónica, la
anemia se debe a menudo a una caída de la producción de eritropoyetina.
El hierro es necesario para la producción de hemoglobina, y la
deficiencia de este mineral lleva a la generación de glóbulos rojos pequeños
con insuficiente hemoglobina (anemia microcítica hipocrómica).
Se deben administrar preparados de hierro (arriba, derecha) cuando
hay una deficiencia de hierro, la que puede deberse a una pérdida
de sangre crónica (p. ej., menorragia), el embarazo (el feto tom a el
hierro de la madre), varias alteraciones intestinales (la absorción de
hierro puede estar disminuida) o la prematurez (los bebés prematuros
nacen con muy pocas reservas de hierro).
El principal problema de las preparaciones orales de hierro es que
con frecuencia producen trastornos gastrointestinales. La terapia oral
se prosigue hasta que la hemoglobina se normalice y las reservas corporales
de hierro se restablezcan después de administrar durante varios
meses hierro en dosis bajas. Los niños son muy sensibles a la
toxicidad del hierro y una dosis de tan solo 1 g de sulfato ferroso
puede resultar mortal. La sobredosis de hierro se trata con desferrioxamina
por vía oral y parenteral, un potente agente quelante del hierro.
La vitamina B i2 y el ácido fólico son esenciales para varias reacciones
necesarias para la síntesis normal de DNA. La deficiencia de
alguna de estas vitaminas causa una producción defectuosa y una maduración
anormal de las células precursoras eritroides (anemia megaloblástica).
Además de la anemia, la carencia de vitamina B 1 2 provoca
degeneración del sistema nervioso central (degeneración combinada
subaguda), que puede entrañar síntomas psiquiátricos o físicos. La anemia
se debe a un bloqueo de la síntesis de H4-folato (parte inferior de
la figura, i___ I), mientras que la degeneración nerviosa es causada por
la acumulación de metilmalonil-CoA (parte superior de la figura, |___ |).
La deficiencia de vitamina B 12 se presenta cuando hay malabsorción
debida a la falta del factor intrínseco (anemia perniciosa), después
de una gastrectomía (no hay factor intrínseco) o en varias enfermedades
del intestino delgado, en que la absorción es defectuosa.
Como la enfermedad se debe casi siempre a la malabsorción, la administración
oral de la vitamina reviste poco valor y la terapia de reposición,
generalmente de por vida, consiste en inyecciones de vitamina
B 1 2 (izquierda). La hidroxocobalamina es la forma de elección para
esta terapia debido a que es retenida en el organismo durante más tiempo
que la cianocobalamina (la cianocobalamina se une menos a las
proteínas plasmáticas y se excreta más rápidamente por la orina).
La deficiencia de ácido fólico, que determina una anemia megaloblástica
y requiere la administración oral de ácido fólico (abajo, derecha),
puede aparecer en el embarazo (durante el cual aumenta el requerimiento
de folato) y en síndromes de malabsorción (p. ej., esteatorrea
y esprue).
La neutropenia causada por los agentes antineoplásicos puede ser
acortada en su duración mediante el tratamiento con factor estimulante
de colonias de granulocitos recombinante humano (lenograstim).
Aunque puede reducir la incidencia de sepsis, no hay pruebas de que
el fármaco mejore la supervivencia global.
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