Farmacología Médica en Esquemas

Los fármacos se pueden administrar por vía oral o parenteral (es
decir, por una vía no gastrointestinal).
Oral. La mayoría de los fármacos se absorben por esta vía, la más
ampliamente usada debido a su conveniencia. Sin embargo, algunos
fármacos (p. ej., benciipenicilina, insulina) son destruidos por el ácido
o las enzimas gastrointestinales y deben administrarse por vía parenteral.
Inyección intravenosa. El fármaco ingresa directamente en la circulación
y sortea las barreras a la absorción. Se utiliza:
° cuando se requiere un efecto rápido (p. ej., furosemida en caso de
edema pulmonar);
• para una administración continua (infusión);
o para grandes volúmenes, y
• para fármacos que provocan daño tisular local cuando se administran
por otras vías (p. cj., fármacos citotóxicos).
Inyección in tram u scu lar y subcutánea. Los fármacos en solución
acuosa por lo general se absorben con bastante rapidez, pero la
absorción puede retardarse administrando el fármaco en forma de áster
(p. ej., preparados de neurolépticos de liberación lenta; cap. 27).
O tras vías incluyen la inhalatorio, (p. ej., anestésicos volátiles, algunos
fármacos usados en el asma) y la tópica (p. ej., ungüentos). Las
administraciones sublingual y rectal eluden la circulación portal, y los
preparados sublinguales son particularmente valiosos para administrar
fármacos sujetos a un elevado metabolismo de primer paso.
El fármaco se distribuye por el organismo cuando alcanza la circulación.
Debe penetrar a continuación en los tejidos para actuar.
í ll2 (vida m edia) es el tiempo que tarda la concentración sanguínea
del fármaco en caer a la mitad de su valor original (derecha, gráfico
superior). La medición del fl / 2 permite calcular la constante de eliminación
(Kei) a partir de la formula:
0.69
Kd = --------
t
Ka es la fracción de fármaco presente en cualquier momento que sería
eliminada por unidad de tiempo (p. ej., Keí = 0,02 m n r 1 significa que
se elimina el 2 % del fármaco presente en un minuto).
La curva exponencial de la concentración plasmática (Cp) en función
del tiempo (t) se expresa por:
Cp = C0 e~Kel 1
donde C0 = concentración plasmática aparente inicial. Aplicando logaritmos,
la curva exponencial se puede transformar en una línea recta
más conveniente (derecha, gráfico inferior) a partir de la cual se pueden
determinar fácilmente la C0 y el f1/2.
V olum en de distribución (VD). Es el volumen aparente en que se
distribuye el fármaco. Después de una inyección intravenosa,
dosis
Un valor de VD menor de 5 litros implica que el fármaco es retenido
dentro del compartimiento vascular. Un valor menor de 15 litros
indica que el fármaco está restringido al líquido extracelular, mientras
que grandes volúmenes de distribución (VD > 15 L) señalan que el
fármaco se distribuye por toda el agua corporal o bien se concentra en
ciertos tejidos. El volumen de distribución se puede utilizar para calcular
la depuración (clearance) del fármaco.
Depuración (aclaramiento o clearance) es un concepto importante
en farmacocinética. Es el volumen de sangre o plasma depurado de
fármaco por unidad de tiempo. La depuración plasmática (C/p) se obtiene
mediante la relación:
Clp = VD Kei
La velocidad de eliminación = C/p x Cp. La depuración es la suma
de los valores de depuración individuales. Así, C/p = Clm (depuración
metabólica) + C/r (excreción renal). La depuración, pero no el f1/2,
proporciona un indicio de la capacidad del hígado y del riñón para
eliminar los fármacos.
Dosificación. Los valores de depuración se pueden usar para planificar
regímenes de dosificación. Teóricamente, en un tratamiento
farmacológico es necesario mantener una concentración plasmática
estable del fármaco (Cpss) dentro de márgenes terapéuticos conocidos.
El estado estable se alcanza cuando la velocidad de ingreso del fármaco
en la circulación sistémica (frecuencia de dosificación) equipara la
velocidad de eliminación. Así, frecuencia de dosificación = Cl x Cpss.
Esta ecuación puede aplicarse a una infusión intravenosa porque la
dosis total ingresa en la circulación a una velocidad conocida. Para la
administración por vía oral, la ecuación es:
F x dosis
-----------------------------= C/p x Cp , promedio
intervalo entre dosis
donde F = biodisponibilidad del fármaco. El valor í í / 2 del fármaco es
útil para elegir un intervalo entre las dosis que no produzca picos excesivamente
altos (niveles tóxicos) ni valles demasiado bajos (niveles
ineficaces) en la concentración del fármaco.
Biodisponibilidad es un término utilizado para describir la proporción
del fármaco administrado que ¡lega a la circulación sistémica.
La biodisponibilidad es del 100% después de una inyección intravenosa
(F = 1), pero los fármacos por lo general se administran por vía
oral y la proporción de la dosis que alcanza la circulación sistémica
varía para los diferentes fármacos y también de un paciente a otro. Los
fármacos sujetos a un alto grado de metabolismo de primer paso pueden
ser casi inactivos cuando se los administra por vía oral (p. ej.,
trinitrato de glicerilo, lidocaína).
La excreción renal es responsable en última instancia de la eliminación
de la mayoría de los fármacos. Los fármacos aparecen en el
filtrado glomerular, pero si son liposolubles son rápidamente reabsorbidos
en los túbulos renales por difusión pasiva. La metabolización de
un fármaco a menudo produce un compuesto menos liposoluble, lo
que ayuda a la excreción renal (véase cap. 4).
La ionización de las bases y los ácidos débiles depende del pH del
líquido tubular. La modificación intencional del pH urinario a veces es
útil para aumentar la excreción renal. Por ejemplo, la administración
de bicarbonato alcaliniza la orina; esto ioniza la aspirina y la vuelve
menos liposoluble y de esta manera se incrementa su velocidad de
excreción.
Los ácidos y las bases débiles son secretados activamente por el
túbulo proximal. Las penicilinas se eliminan por esta vía.
Excreción biliar. Algunos fármacos (p. ej., dietilestilbestrol) se
concentran en la bilis y se excretan en el intestino, donde pueden reabsorberse.
Esta circulación enterohepática incrementa la permanencia
del fármaco en el organismo.
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