Farmacología Médica en Esquemas

La recaptación de la norepinefrina por un sistema de transporte de
elevada afinidad (captación 1 ) en las terminaciones nerviosas “recaptura”
la mayor parte del transmisor y es el principal método para poner
término a sus efectos. En los tejidos hay un sistema de transporte similar
(extraneuronal) (captación 2 ), pero es menos selectivo y se satura con
menos facilidad.
La monoaminooxidasa (MAO) y la catecol-O-metiltransferasa
(COMT) son enzimas de vasta distribución que catabolizan las catecolaminas.
La inhibición de la MAO y de la COMT tiene un escaso
efecto potenciador de las respuestas a la estimulación nerviosa simpática
o a la inyección de catecolaminas (norepinefrina, epinefrina) debido
a que estas son en gran medida inactivadas por recaptación.
Los adrenorreceptores a ! son postsinápticos. Su activación en varios
tejidos (p. ej., el músculo liso, las glándulas salivales) produce un
aumento del inositol-l,4,5-trisfosfato y, en consecuencia, del calcio
citosólico (cap. 1 ), lo que desencadena la vasoconstricción o la secreción
glandular.
Los adrenorreceptores a 2 se localizan en las terminaciones nerviosas
noradrenérgicas. Su activación por la norepinefrina inhibe la
adenilato-ciclasa. La consiguiente caída del adenosinmonofosfato cíclico
(cAMP) cierra los canales de Ca2+ y disminuye la ulterior liberación
del transmisor.
La activación de los adrenorreceptores ¡3 produce estimulación de
la adenilato-ciclasa, lo que aumenta la conversión del adenosintrifosfato
(ATP) en cAMP. El cAMP actúa como “segundo mensajero” que
acopla la activación del receptor con la respuesta.
Simpaticomiméticos
Simpaticomiméticos de acción indirecta
Los simpaticomiméticos de acción indirecta tienen una estructura
bastante similar a la de la norepinefrina como para ser transportados
mediante captación 1 al interior de las terminaciones nerviosas, donde
desplazan la norepinefrina de las vesículas hacia el citoplasma. Parte
de la norepinefrina es metabolizada por la MAO, pero el resto es liberado
al exterior por medio de un transportador y activa los adrenorreceptores.
Las anfetaminas son resistentes a la MAO. Sus acciones periféricas
(p. ej., taquicardia, hipertensión) y las acciones estimulantes centrales
se deben principalmente a la liberación de catecolaminas. La
dexanfetamina y el metilfenidato se utilizan a veces en niños hipercinéticos.
La dexanfetamina y el modafinil pueden ser útiles en la
narcolepsia. Es habitual la dependencia a los fármacos del tipo de la
anfetamina (cap. 31).
La cocaína, además de ser un anestésico local (cap. 5), es un simpaticomimético
pues inhibe la recaptación de la norepinefrina por las
terminaciones nerviosas. Tiene un intenso efecto estimulante central
que la ha convertido en una droga de abuso difundida (cap. 31).
Simpaticomiméticos de acción directa
El efecto de los fármacos simpaticomiméticos en los seres humanos
depende de su especificidad por el receptor (a o P o ambos) y de
los reflejos compensatorios que evocan.
La epinefrina y la norepinefrina son destruidas en el intestino y
poseen una acción de corta duración cuando se las inyecta debido a su
captación y metabolismo. La epinefrina aumenta la presión arterial al
estimular la frecuencia y la fuerza del latido cardíaco (efectos Pj). La
(cap. 17), la insuficiencia cardíaca (cap. 18) y el glaucoma (cap. 10).
Los antagonistas de los adrenorreceptores a (bloqueadores a ) (derecha,
medio) tienen limitada aplicación clínica. El prazosín, un antagonista
a i selectivo, a veces se utiliza en el tratamiento de la hipertensión.
La fenoxibenzamina, un antagonista irreversible, se emplea
para bloquear los efectos a de las grandes cantidades de catecolaminas
liberadas por los tumores de la médula suprarrenal (feocromocitoma).
Muchos bloqueadores a se han utilizas: ! «
el tratamiento de la enfermedad vascular r-e-zr-o.'
mente con poco éxito.
Los fármacos bloqueadores neurona!es
arriba, sombreado) o bien producen deplecuz i i
las terminaciones nerviosas (reserpina) o - r o e r i
emplearon como agentes hipotensores (cap. 15
estimulación de los receptores a vasculares r n o j c í p — r a »
(visceras, piel), pero la estim ulación p 2
vasBBiiwDiBEEJiin
(músculo esquelético) y puede en realidad disir.iz _ r i »
riférica total.
La norepinefrina tiene poco o ningún efecto s: 'yrt t:\ ■esam m m A
vasculares y, por consiguiente, la vasoconstricc::- Tücaao: w «iie:
receptores a no halla oposición. El aumento de ]i a e a 1*
sultante disminuye por acción refleja la frecuencia
«anuo,
por lo general la acción estimulante directa pj s e b rí
La epinefrina inyectable halla un importante us: í z f r x s c a r m
del shock anafilácíico (cap. 1 1 ).
Fármacos selectivos sobre los receptores ¡3
La isoprenalina estimula todos los receptores |3. ze - :o c * aumenta
la frecuencia y la fuerza del latido cardíaco y zz:cazt i»h.c
latación. Estos efectos causan una caída de la presión ar.en¿.
diastólica con poco cambio de la presión sistólica.
Los agonistas de los adrenorreceptores P2 son f á n z a : - r i z z
mente selectivos que producen broncodilatación con dcs:í z_c
efectos mínimos sobre el corazón. Son resistentes a la M A 1 ; r—tlblemente
no son captados por las neuronas. Se usan princ:zizr.czz; r:
el tratamiento del asma (cap. 1 1 ).
- jonlsías ele ios adrenorreceptores
Bloqueadores a
Los bloqueadores a reducen el tono arteriolar y venóse ;• .-
cen caída de la resistencia periférica e hipotensión (cap. 1 5 r..
ten los efectos presores de la epinefrina debido a que sus efectc s • as :-
dilatadores mediados por los receptores p 2 no son compensados - : :
vasoconstricción mediada por los receptores a , y la resistencia pe m í ­
rica cae (reversión de la epinefrina). Los bloqueadores oc prodm ez
taquicardia refleja, que es mayor con los fármacos no selectivos m ;
también bloquean los receptores a 2 presinápticos en el corazóz. :
que la mayor liberación de norepinefrina estimula aún más los
tores p cardíacos. El prazosín, un antagonista a i selectivo, z : m
relativamente poca taquicardia.
•
Bloqueadores p
Los bloqueadores P varían en su liposolubilidad y cardi::-: r
dad. No obstante, todos bloquean los receptores p t y tienez :r_z : '
cacia para reducir la presión arterial y prevenir la angina rrr.~
Los fármacos más liposolubles se absorben con mayor raz ,:í: :z
intestino, sufren un mayor metabolismo de primer paso ez r - i_ii
se eliminan más rápidamente. También tienen mayores z : : : a: -
de ingresar en el cerebro y producir efectos centrales z t
lias). La cardioselectividad es solo relativa y disminu;. i ■■_ -,-i¡
altas. Sin embargo, el bloqueo p! selectivo parece rriz^ir .........
vasoconstricción periférica (manos y pies fríos ) } z: : : ~ _ :
puesta a la hipoglucemia inducida por el ejercicio la . - _u. t Jila
gluconeogénesis en el hígado es mediada por rezez- " r :■ ...-!
fármacos cardioselectivos pueden tener suficiente i r z^i i - ; m
para precipitar un acentuado broncospasmo er. zazt: _ ■—
quienes deberían evitar los bloqueadores p. A lm z :: * z^m í"-*:
tienen actividad simpaticomimética intrínseca es ir : z ■- iif * aan
parciales, cap. 2). La importancia clínica de es:: e: i z :^ t. ■
aconsejable remitirse al capítulo 16.
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