Farmacología Médica en Esquemas

Estimulantes centrales
Las drogas del tipo de la anfetamina administradas por vía oral
reducen el apetito, proporcionan una sensación de mayor energía y
bienestar y mejoran el rendimiento físico. También tienen efectos simpaticomiméticos
periféricos (p. ej., hipertensión, taquicardia) y generan
insomnio. Estas drogas producen liberación de dopamina y norepinefrina
de las terminaciones nerviosas, aunque sus efectos sobre el
comportamiento son causados principalmente por la liberación de dopamina.
La cocaína bloquea la recaptación de dopamina por las terminaciones
nerviosas y tiene efectos muy similares a los de la anfetamina.
El clorhidrato de cocaína habitualmente se “aspira” por la nariz,
pero la base libre (“crack”), que es más volátil, se puede fumar, por lo
cual se absorbe con mayor rapidez a través de los pulmones y produce
una repentina y breve sensación de euforia (“pico orgásmico”). Un
pico orgásmico similar se logra con anfetaminas administradas por vía
intravenosa, y los adictos no pueden diferenciarlas. Los estimulantes
son muy adictivos y psicotóxicos. La administración reiterada puede
producir un estado que semeja un ataque agudo de esquizofrenia.
La metilendioximetanfetamina (MDMA, “éxtasis”) tiene propiedades
mixtas estimulantes y alucinógenas; esta última acción quizá se
deba a la liberación de 5-hidroxitriptamina (5HT). La MDMA es de
abuso generalizado como droga “recreativa”, pero en ocasiones produjo
hipertermia aguda letal. Existen indicios crecientes de que el uso
a largo plazo de MDMA destruye las terminaciones nerviosas 5HT y
aumenta el riesgo de trastornos psiquiátricos.
Opioides
La diamorfina (heroína) y otros opioides tienen un alto potencial
de abuso y dependencia debido a la intensa sensación de euforia que
producen cuando se los inyecta por vía intravenosa. La tolerancia se
desarrolla con rapidez en los adictos y la abrupta suspensión de los
opioides provoca un ansia urgente por consumir la droga, junto con un
síndrome de abstinencia que se caracteriza por bostezos, sudación,
piel de gallina, temblor, irritabilidad, anorexia, náuseas y vómitos. La
sustitución por drogas de mayor duración de acción por vía oral (metadona
o buprenorfina) reduce los perjuicios de la adicción a la heroína
(p. ej., infección, criminalidad) y puede servir como etapa de
desintoxicación mediante una gradual disminución de la dosis. El método
de desintoxicación no sustitutivo usual consiste en la administración
de lofexidina, un agonista ocj de acción central que puede suprimir
algunos componentes del síndrome de abstinencia, en especial las
náuseas, los vómitos y la diarrea. La naltrexona, un antagonista de
los opioides activo por vía oral, impide la acción eufórica de estos y es
suministrada diariamente a ex adictos con el objeto de prevenir las
reincidencias.
Se desconocen los mecanismos que subyacen a la dependencia y la
tolerancia a los opioides. La administración crónica no afecta los receptores
de opioides, pero pueden ser importantes los cambios en los
segundos mensajeros; por ejemplo, en el locus coeruleus, la activación
de los receptores |i inhibe la actividad de la adenilato-ciclasa,
pero con la administración crónica de los opioides la actividad de la
enzima aumenta. La suspensión de los opioides inhibitorios produce
entonces una excesiva generación de adenosinmonofosfato cíclico
(cAMP) que quizá contribuya al rebote (aumento) de la excitabilidad
neuronal.
i , .v.
(pslcodélicos)
La dietilamida del ácido lisérgico (LSD) y los fármacos emparentados
inducen estados límite de percepción alterada, experiencias sensoriales
vividas e inusuales y sensaciones de éxtasis. En ocasiones, el
LSD produce efectos no deseados, como angustia, delirios aterradores
y alucinaciones. Por lo general, el “mal viaje” se desvanece, pero a
veces retom a más tarde (recurrencia espontánea o flashback).
Los sistemas serotoninérgicos pueden ser importantes en las acciones
del LSD, el cual inhibe la descarga de las neuronas que contienen
5HT en los núcleos del rafe, probablemente al estimular los autorreceptores
inhibitorios 5HT 2 en esas células. El LSD y sus derivados
generan tolerancia, que se asocia con regulación en menos de los receptores
5HT2. Empero, no se presenta síndrome de abstinencia.
Cannabis (marihuana, hachís). El principal componente activo
del cannabis es el A'-tetrahidrocannabinol (THC). El cannabis tiene
tanto acciones alucinógenas como depresoras. Produce sensación de
euforia, relajación y bienestar. No es peligrosamente adictivo, pero
pueden desarrollarse por lo menos grados leves de dependencia. El
cannabis puede producir agudos efectos psicotóxicos que en algunos
aspectos se parecen a los de un “mal viaje” del LSD.
. ' sores generales
Las benzodiazepinas son fármacos de más fácil acceso, y el temazepam
es una sustancia de abuso popular, sobre todo en los adictos a
los opiáceos, que lo usan para sobrellevar la abstinencia.
El alcohol tiene efectos similares a los de los anestésicos generales.
Inhibe la entrada presináptica de Ca2+ (y por lo tanto la liberación
del transmisor) y potencia la inhibición mediada por el GABA. Se
desarrolla una considerable tolerancia al alcohol, pero no existe conocimiento
cabal de los mecanismos implicados. Los canales de Ca2+
presinápticos pueden aumentar su número, de modo que cuando se
suspende la ingesta de alcohol la liberación del transmisor es anormalmente
alta y esto puede contribuir al síndrome de abstinencia.
El hábito crónico de beber en exceso genera dependencia física. En
el Reino Unido se internan aproximadamente 14.800 pacientes por
año en hospitales psiquiátricos a causa de la dependencia y la psicosis
alcohólica; también son comunes el daño cerebral y la enfermedad
hepática que culmina en cirrosis.
Los síndromes de abstinencia física en los seres humanos van desde
"resaca” hasta accesos epilépticos y episodios de delirium tremens,
en los cuales el sujeto está agitado y confundido y puede tener
graves alucinaciones. En la abstinencia alcohólica puede ser necesario
administrar diazepam o, rara vez, clometiazol, para prevenir las convulsiones.
La clonidina puede resultar útil, pero no protege contra los
accesos. El mantenimiento de la abstinencia puede verse reforzado
con la administración diaria de acamprosato (mecanismo desconocido)
o disulfiram, fármaco que torna muy displacentero el consumo de
alcohol porque provoca la acumulación de acetaldehído.
! m e m
El tabaco (la nicotina) es una droga muy adictiva, responsable de
más daños a la salud en el Reino Unido que todas las demás drogas
combinadas (incluido el alcohol). La nicotina aumenta el estado de
alerta, disminuye la irritabilidad y reduce el tono del músculo esquelético
(debido a que estimula las células de Renshaw). También se desarrolla
tolerancia a ciertos efectos de la nicotina, en especial, a las náuseas
y vómitos que se observan en sujetos no tolerantes. La toxicidad
del tabaco se debe a las numerosas sustancias químicas que se encuentran
en el humo, algunas de las cuales son conocidos carcinógenos.
Serias enfermedades asociadas con el tabaquismo crónico son el
cáncer de pulmón, la cardiopatía coronaria y la enfermedad vascular
periférica. Fumar durante el embarazo reduce de manera significativa
el peso del recién nacido y aumenta la mortalidad perinatal.
La suspensión del tabaco produce un síndrome (que persiste por
dos a tres semanas) consistente en “deseo incontenible” de fumar, irritabilidad,
hambre y, a menudo, aumento de peso. Estos síntomas pueden
reducirse mediante asesoramiento asociado con terapia de reem ­
plazo de la nicotina (TRN) (p. ej., goma de mascar, aerosoles nasales
y parches dérmicos) o con bupropión (anfebutamona), fármaco originalmente
desarrollado como antidepresivo. A l cabo de un año, el 20 a
30% de los pacientes que recibieron TRN o bupropión no fuman, contra
solo el 1 0 % de los testigos que recibieron un placebo.
69