Farmacología Médica en Esquemas

20. Fármacos que reducen los lípidos
Los lípidos como los triglicéridos y los esteres de colesterol son
insolubles en agua y son transportados en el plasma en el interior de
partículas (lipoproteínas) que tienen una cubierta hidrófila de fosfolípidos
y colesterol libre. Esta capa superficial es estabilizada por una
o más apolipoproteínas que también actúan como ligandos para los
receptores de la superficie celular. Aproximadamente dos tercios de
las lipoproteínas plasmáticas se sintetizan en el hígado (centro, sombreado).
Los triglicéridos (TG) son segregados hacia la sangre como
lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) (i—V). En el tejido adiposo
y el músculo, los capilares (derecha) poseen una enzima, la lipoproteinlipasa
( E = J ). que hidroliza los triglicéridos en ácidos grasos,
los cuales ingresan a continuación en las células musculares (para la
provisión de energía) y en los adipocitos (para su almacenamiento).
Las partículas residuales que contienen un núcleo rico en colesterol
esterificado (CE) se denominan lipoproteínas de baja densidad (LDL).
El hígado y otras células poseen receptores de LDL < que extraen
las LDL del plasma por endocitosis (figura superior). La extracción
hepática de LDL mediada por el receptor es el principal mecanismo
para controlar los niveles plasmáticos de LDL.
Los ácidos grasos y el colesterol provenientes de las grasas ingeridas
con la dieta son reesterificados en las células de la mucosa intestinal
y forman el núcleo de los quilomicrones que ingresan en el plasma
a través del conducto torácico. Los ácidos grasos son hidrolizados de
los quilomicrones por la lipoproteinlipasa y los remanentes residuales
tras la extracción de los triglicéridos son eliminados por el hígado.
Hay una fuerte correlación positiva entre la concentración plasmática
de colesterol LDL y el desarrollo de aterosclerosis en las medianas
}' grandes arterias. Se demostró que la terapia que reduce las LDL
y eleva las lipoproteínas de alta densidad (HDL) disminuye el avance
de la aterosclerosis coronaria. Los fármacos que reducen los lípidos
están indicados con más justificación en pacientes que padecen enfermedad
coronaria o propensos a contraería debido a múltiples factores
de riesgo, así como en aquellos con hipercolesterolemia familiar. Las
resinas de intercambio amónico (izquierda, arriba, (a)) se fijan a los
ácidos biliares ( )ab¡) y, como no se absorben, aumentan la excreción
de colesterol. Las estatinas o inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzima
A (HM G-CoA)-reductasa (derecha, arriba) reducen
la síntesis hepática de colesterol. La caída del colesterol en el hepatocito
causada por las resinas y por las estatinas induce un aumento
compensatorio de los receptores de LDL hepáticos (figura superior) y,
por ende, una caída del colesterol plasmático. El ácido nicotínico (derecha,
medio) reduce la liberación de VLDL por el hígado, mientras
que los fibratos (derecha, abajo), que principalmente disminuyen los
niveles de triglicéridos, probablemente actúen estimulando la lipoproteinlipasa.
La ezetimiba es el primero de una nueva clase de fármacos
que inhiben selectivamente la absorción intestinal de colesterol.
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