Farmacología Médica en Esquemas

Toxicidad selectiva
El uso de sustancias químicas para atacar y erradicar los parásitos,
las bacterias, los virus o las células cancerosas del cuerpo recibe el
nombre de quimioterapia. Depende de los fármacos el hecho de que
tengan toxicidad selectiva, es decir, que sean tóxicos para las células
del parásito, pero no (demasiado) para el huésped humano. Las células
bacterianas presentan muchas diferencias bioquímicas con respecto
a las células humanas, y algunos fármacos antibacterianos son llamativamente
atóxicos para los seres humanos. Por el contrario, debido
a que las células cancerosas son muy parecidas a las normales, la mayoría
de los fármacos antineoplásicos tienen poca toxicidad selectiva
y, en consecuencia, producen serios efectos adversos (cap. 43).
Los agentes bacteriostáticos inhiben el crecimiento bacteriano,
mientras que los agentes bactericidas matan el microorganismo. Por
lo general, la diferencia no reviste importancia clínica ya que intervienen
mecanismos de defensa del huésped que llevan a la eliminación
final de los patógenos bacterianos. Una excepción es el tratamiento de
las infecciones en pacientes inmunocomprometidos (aquellos que padecen
sida o que reciben corticosteroides, antineoplásicos o inmunosupresores),
en quienes debe utilizarse un agente bactericida.
La resistencia a los fármacos antimicrobianos se puede adquirir o
ser innata. En el último caso, toda una especie bacteriana puede ser
resistente al fármaco antes de su lanzamiento al mercado. Por ejemplo,
Pseudomonas aeruginosa siempre fue resistente a la flucloxacilina.
La resistencia adquirida es clínicamente más seria; en este caso,
bacterias que alguna vez fueron sensibles al fármaco se vuelven resistentes
a él. Los mecanismos responsables de la resistencia a los fármacos
antimicrobianos son los siguientes:
1. Enzimas inactivadoras que destruyen el fármaco. Por ejemplo,
las p-lactamasas producidas por muchos estafilococos inactivan
la mayoría de las penicilinas y muchas cefalosporinas.
2. Menor acumulación del fármaco. La resistencia a las tetraciclinas
se presenta cuando la membrana celular bacteriana se vuelve
impermeable al fármaco o cuando aumenta su salida de la célula.
3. Alteración de los sitios de unión. Los aminoglucósidos y la
eritromicina se fijan a los ribosomas bacterianos e inhiben la síntesis
proteica. En microorganismos resistentes, los sitios de unión del fármaco
pueden modificarse de modo que pierden su afinidad por él.
4. Desarrollo de vías metabólicas alternativas. Las bacterias se
pueden hacer resistentes a las sulfonamidas y a la trimetoprima al producir
dihidropteroato-sintetasa y dihidrofolato-reductasa modificadas,
respectivamente, que tienen poca o nula afinidad por los fármacos.
Existen varias maneras de que aparezcan poblaciones bacterianas
resistentes a los antibióticos:
1. Selección. Dentro de una población hay algunas bacterias con
resistencia adquirida. El fármaco elimina entonces los microorganismos
sensibles y proliferan las formas resistentes.
2. Transferencia de resistencia. En este caso, el gen que codifica
el mecanismo de resistencia es transferido de un microorganismo a
otro. Los genes de resistencia al antibiótico pueden ser transportados
en plásmidos, que son pequeñas piezas extracromosómicas de DNA
que se replican de manera autónoma dentro de la bacteria. Los plásmidos
(y por ende la resistencia al antibiótico) pueden transferirse de un
microorganismo a otro por conjugación (formación de un tubo entre
los microorganism os). Muchas bacterias gram negativas y algunas
grampositivas pueden conjugarse. En la transducción, el DNA del plásmido
es englobado por un virus bacteriano (bacteriófago) que lo transfiere
a otro microorganismo de la misma especie. Este es un método
relativamente ineficaz de transferencia, pero es clínicamente importante
en la transferencia de genes de resistencia entre cepas de estafilococos
y estreptococos.
Sulfonamidas
La sulfadiazina se absorbe bien tras ser administrada por vía oral.
Las sulfonamidas se utilizaban para tratar infecciones “simples” del
tracto urinario, pero muchas cepas de Escherichia cotí* son resistentes
a ellas y se dispone ahora de fármacos mucho menos tóxicos. La
sulfadiazina combinada con pirimetamina se usa en infecciones por
Toxoplasma gondii.
Efectos adversos
Los efectos colaterales más frecuentes consisten en reacciones alérgicas
tales como erupciones cutáneas (morbiliformes o de tipo urticariano),
a veces con fiebre. Mucho menos comunes son las reacciones
más serias, como por ejemplo el síndrome de Stevens-Johnson, que es
una forma de eritema multiforme que entraña un elevado índice de
mortalidad. En raros casos pueden presentarse diversas discrasias sanguíneas,
como agranulocitosis, anemia aplásica y anemia hemolítica
(especialmente en pacientes con deficiencia de glucosa-6 -fosfato-deshidrogenasa).
La trimetoprima se absorbe bien por vía oral y es eficaz en la
mayoría de los pacientes con infecciones simples del tracto urinario
inferior. A veces se la utiliza para tratar infecciones del tracto respiratorio,
pero su acción es relativamente pobre contra Streptococcuspneumoniae
y Streptococcus pyogenes.
Cotrimoxazol (trimetoprima combinada con sulfametoxazol).
Como los efectos colaterales del cotrimoxazol son en gran medida los
mismos que los de las sulfonamidas, su uso se halla en la actualidad
mayormente limitado al tratamiento de pacientes con neumonía por
Pneumocystis carinii, nocardiasis y toxoplasmosis.
QuinoSonas
El ácido nalidíxico fue la primera quinolona que demostró poseer
actividad antibacteriana, pero no alcanza niveles antibacterianos sistémicos
y ha sido utilizada solamente para tratar infecciones del tracto
urinario. La ciprofloxacina tiene un sustituyente 6 -fluorado que le
confiere una potencia antibacteriana mucho mayor contra microorganismos
grampositivos y especialmente gramnegativos, como E. coli,
Pseudomonas aeruginosa, Salmonella y Campylobacter. Hasta ahora,
la resistencia es poco común. La ciprofloxacina se absorbe bien por
vía oral y se puede administrar por vía intravenosa. Se elimina, en
gran medida sin alteraciones, por el riñón. No son frecuentes los efectos
colaterales, que consisten en náuseas, vómitos, erupciones, vértigo,
cefalea y, rara vez, lesión tendinosa. Pueden aparecer convulsiones
debido a que las quinolonas son antagonistas del ácido y-aminobutírico
(GABA). La norfloxacina no tiene actividad sistémica. Se
concentra en la orina y es un fármaco de segunda elección en infecciones
del tracto urinario.
5-Nltroimidazoles
El metronidazol se absorbe bien por vía oral y se puede administrar
por vía intravenosa. Es activo contra la mayoría de las bacterias
anaerobias, incluidas las especies de Bacteroides. El metronidazol es
el fármaco de elección en ciertas infecciones por protozoos, esto es,
por Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis
(cap. 42). Los efectos colaterales estriban en trastornos gastrointestinales.
El tinidazol tiene acciones similares a las del metronidazol, pero
posee una acción más duradera. Es útil en la giardiasis cuando no se
toleran las altas dosis de metronidazol.
* Escherichia coli es un bacilo gramnegativo y es la causa más común de
infecciones del tracto urinario.
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