Farmacología Médica en Esquemas

Infecciones micóticas
Hay tres grupos principales de hongos que producen enfermedades
en los seres humanos:
1. Mohos (hongos filamentosos). Crecen como largos filamentos
que se entrelazan para formar un micelio. Ejemplos de ellos son los
dermatófitos, así llamados por su capacidad para digerir la queratina y
que producen infecciones de la piel, las uñas y el cuero cabelludo, y
Aspergillus fum igatus, que puede causar aspergilosis pulmonar o diseminada.
2. Levaduras verdaderas. Son hongos unicelulares redondeados
u ovalados, como, por ejemplo, Cryptococcus neoformans, que puede
producir meningitis criptocócica o infecciones pulmonares, por lo general
solo en pacientes con compromiso inmunológico.
3. Hongos similares a las levaduras. Se parecen a las levaduras,
pero también pueden formar filamentos largos sin ramificaciones. Un
ejemplo importante es Candida albicans, que es un microorganismo
comensal común en el intestino, la boca y la vagina. Produce una amplia
variedad de enfermedades tales como candidiasis oral (muguet),
vaginitis, endocarditis y septicemia (a menudo mortal).
Agentes pollénlcos
La anfotericina es un fármaco antimicótico de amplio espectro que
se usa para tratar infecciones sistémieas potencialmente letales causadas
por Aspergillus, Candida o Cryptococcus. No se absorbe bien por
vía oral y se administra en infusión intravenosa, o por vía intratecal
cuando hay compromiso del sistema nervioso central. Son muy comunes
los efectos adversos y la mayoría de los pacientes desarrollan fiebre,
escalofríos y náuseas. La terapia a largo plazo casi inevitablemente
produce daño renal, que solo puede revertirse si se lo detecta en sus
comienzos. La anfotericina formulada en liposomas es algo menos
tóxica. La nistatina es demasiado tóxica para ser administrada por vía
parenteral. Se la utiliza principalmente para tratar las infecciones por
Candida albicans de la piel (cremas o ungüentos) y de las membranas
mucosas (tabletas de disolución oral, óvulos vaginales). La candidiasis
orofaríngea (muguet) es una de las manifestaciones más comunes
del sida y a veces es una secuela del uso de antibióticos de amplio
espectro, fármacos antineoplásicos o corticosteroides.
La flueitosina se administra mediante infusión intravenosa y se utiliza
principalmente para tratar ta candidiasis sistémica o las infecciones
criptocócicas. Como a menudo se desarrolla resistencia con rapidez,
la flueitosina suele administrarse en combinación con anfotericina.
Los fármacos actúan en forma sinérgica y la combinación es eficaz
en la meningitis criptocócica.
i m tlazoles
Los imidazoles son fármacos antimicóticos de amplio espectro que
rara vez generan resistencia. Con excepción del ketoconazol, los imidazoles
no se absorben bien por vía oral. El clotrimazol, el econazol
y el miconazol se usan ampliamente en administración tópica para el
tratamiento de infecciones por dermatófitos y por Candida albicans.
El ketoconazol se absorbe bien por vía oral y se lo ha utilizado para el
tratamiento de micosis locales y sistémieas. El entusiasmo por el ketoconazol
ha declinado debido a que puede producir necrosis hepática y
supresión suprarrenal.
I r k M '- 'C
El fluconazol puede administrarse por vía oral o intravenosa y ha
sido utilizado con éxito en una amplia variedad de micosis superficiales
y sistémieas (no por Aspergillus). A diferencia del ketoconazol, no
es hepatotóxico y no inhibe la síntesis suprarrenal de esteroides. El
itraconazol se absorbe por vía oral y, a diferencia de los imidazoles y
del fluconazol, es activo contra Aspergillus. El voriconazol es un nuevo
agente de amplio espectro que se usa en infecciones que ponen en
riesgo la vida.
Equinoeantiínas
Las equinocandinas son fármacos nuevos que inhiben la síntesis de
P(l-3)-glucano, componente esencial de la pared fúngica. La caspofungina
(intravenosa) se emplea en la aspergilosis invasiva que no
responde a la anfotericina o al itraconazol.
Fármacos antivirales
Fármacos que impiden que el virus ingrese
en las células huésped o salga de ellas
La amantadina interfiere en la replicación del virus de la influenza
A al inhibir la proteína transmembranal M2 que es esencial para
quitar la envoltura del virus. Tiene un estrecho espectro de acción, por
lo que a menudo es preferible la vacuna antigripal.
El zanamavir es un nuevo fármaco que inhibe específicamente la
neuraminidasa tanto del virus de la influenza A como del B, enzima
que es necesaria para la liberación del virus desde las células infectadas.
El fármaco reduce la duración de los síntomas si se lo administra
dentro de las 48 horas del comienzo de estos. También es eficaz para
prevenir la influenza en adultos sanos.
Inm unoglobulinas, La inmunoglobulina humana contiene anticuerpos
específicos contra antígenos superficiales de los virus y puede
obstaculizar su ingreso en las células huésped. Se aplican inyecciones
de inmunoglobulina normal para proporcionar protección temporaria
contra la hepatitis A, el sarampión y la rubéola.
Fármacos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
Aciclovir (acicloguanosina). Los herpesvirus, como el virus del
herpes simple (HSV) y el virus de la varicela-zoster (VZV), contienen
una timidina-cinasa que convierte el aciclovir en un monofosfato.
El monofosfato es fosforilado a continuación por enzimas de la célula
huésped a acicloguanosintrifosfato, que inhibe la DNA-polimerasa viral
y la síntesis del DNA viral. El aciclovir tiene toxicidad selectiva
porque la timidina-cinasa de las células huésped no infectadas activa
solo una pequeña parte del fármaco y la DNA-polimerasa de los herpesvirus
tiene mucho mayor afinidad por el fármaco activado que la
DNA-polimerasa celular. El aciclovir es activo contra los herpesvirus,
pero no los erradica. Es eficaz en administración tópica y por vía oral
y parenteral; la ruta apropiada depende de la localización e intensidad
de la infección. El aciclovir halla uso generalizado en el tratamiento
de las infecciones genitales por HSV y es eficaz en altas dosis por vía
oral para tratar el herpes zoster, afección dolorosa producida por la
reactivación de una infección previa por el VZV (esto es, la varicela).
El gancidovir debe administrarse por vía intravenosa y, debido a
su toxicidad (neutropenia), se lo utiliza únicamente para tratar infecciones
graves por citomegalovirus (CMV) en pacientes con compromiso
inmunitario. El CMV es resistente al aciclovir debido a que no
codifica una timidina-cinasa.
La zidovudina inhibe la transcriptasa inversa del HIV y se administra
por vía oral para tratar el sida. El fármaco es activado por triple
fosforilación y se une entonces a la transcriptasa inversa, por la cual
tiene 100 veces más afinidad que por las DNA-polimerasas celulares.
El fármaco se incorpora a la cadena de DNA y, como carece de un
hidroxilo 3', no se puede formar una unión fosfodiéster 3'-5' con otro
nucleótido, de modo que la cadena de DNA se termina. Algunos pacientes
no pueden tolerar sus potentes efectos colaterales (anemia, neutropenia,
mialgia, náuseas y cefaleas). Otros INTI son la estavudina,
la didanosina y la zalcitabina. Nuevos INNTI que actúan desnaturalizando
la transcriptasa inversa son la nevirapina y el efavirenz.
inhibidores de la proteasa
En el HIV, los mRNA se traducen en poliproteínas inertes. Estas
son convertidas a continuación en proteínas maduras esenciales (como,
p. ej., la transcriptasa inversa) por una proteasa específica del virus.
Los inhibidores de la “proteasa del HIV”, que se usan en combinación
con otros fármacos, incluyen el saquinavir y el ritonavir. Los efectos
adversos consisten en náuseas, vómitos, diabetes y lipodistrofia.
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