Farmacología Médica en Esquemas

25. Fármacos antiepilépticos
Foco
La epilepsia es una enfermedad crónica en la que los ataques son
consecuencia de una descarga anormal de las neuronas cerebrales. Las
crisis se clasifican empíricamente.
Las crisis epilépticas parciales (focales) se inician en un sitio específico
del cerebro (derecha, arriba) y pueden limitarse a sacudidas
clónicas de un miembro. Sin embargo, la descarga puede propagarse
([=>) y tomarse generalizada (crisis generalizada secundaria). Las
crisis generalizadas primarias son aquellas en las que no hay indicios
de un inicio localizado, al estar implicados ambos hemisferios
desde el comienzo. Incluyen ataques tónico-clónicos (gran mal: períodos
de rigidez tónica seguidos de convulsiones masivas del cuerpo)
y ausencias (pequeño mal: alteraciones de la conciencia que por lo
general duran menos de 1 0 segundos).
Los ataques tónico-clónicos y las crisis parciales se tratan principalmente
por vía oral con carbamazepina (arriba, centro), valproato,
lam otrigina o fenitoína. Estos fármacos tienen una eficacia similar
y un único agente puede controlar los accesos en el 70-80% de los
pacientes con crisis tónico-clónicas, pero solo en el 30-40% de los que
padecen crisis parciales. En estos pacientes en los que no se logra un
control pleno, la combinación de los fármacos citados o el agregado
de topiramato, vigabatrina o gabapentina puede reducir la incidencia
de los ataques, pero solo el 7% de estos pacientes refractarios se
vuelven totalmente libres de los accesos. El fenobarbital, la primidona
y el clonazepam son fármacos alternativos, pero más sedantes.
Las crisis de ausencia se tratan con etosuximida (abajo, derecha) o
valproato. Las ausencias solo en ocasiones continúan durante la vida
adulta, pero al menos el 1 0 % de los niños desarrollarán más tarde
crisis tónico-clónicas.
El estado de mal epiléptico se define por ataques continuos que
duran por lo menos 30 minutos o por un estado en el que los accesos
se continúan uno tras otro sin recuperación completa de la conciencia.
Es necesario aplicar un tratamiento urgente con agentes intravenosos
(abajo, izquierda) hasta detenerlos, ya que si no se logra controlarlos
producen agotamiento y daño cerebral. Se administra inicialmente lorazepam
o diazepam, seguido de fenitoína si es preciso. Si los accesos
no se controlan con esta medicación, el paciente es anestesiado
con propofol o tiopental.
Los fármacos antiepilépticos yugulan los ataques por mecanismos
no siempre claros, pero que suelen implicar o bien aumento de la inhibición
mediada por ácido y-aminobutírico (GABA) (benzodiazepinas,
vigabatrina, fenobarbital, valproato) (izquierda) o reducción de los ñujos
de Na+ (fenitoína, carbamazepina, valproato, lamotrigina) (derecha).
La etosuximida y el valproato pueden inhibir la corriente de Ca2+
generadora de espigas en las neuronas talámicas (abajo, derecha).
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