Farmacología Médica en Esquemas

37. Fármacos antibacterianos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos:
sulfonamidas, trimetoprima, quinolonas y nitroimidazoles
COOH
El cotrimoxazol es
una combinación
de trimetoprima y
sulfametoxazol
T rimetoprima
Las sulfonamidas fueron los primeros fármacos que resultaron eficaces
para el tratamiento de las infecciones sistémicas. Sin embargo,
hoy tienen poca importancia debido al desarrollo de agentes más efectivos
y menos tóxicos. Además, muchos microorganismos han desarrollado
resistencia a las sulfonamidas. Su principal uso como fármaco
único es en el tratamiento de las infecciones urinarias producidas
por microorganismos grampositivos o gramnegativos sensibles.*
Hay muchas sulfonamidas, por lo que solo se dará aquí un par de
ejemplos junto con su estructura general (arriba, derecha). Su estructura
es análoga a la del ácido/>-aminobenzoico (arriba, izquierda), que
es esencial para la síntesis del ácido fólico en las bacterias. La toxicidad
selectiva de las sulfonamidas depende del hecho de que las células
de los mamíferos utilizan el folato provisto por la dieta, pero las
bacterias susceptibles carecen de esta capacidad y deben sintetizarlo.
Las sulfonamidas inhiben de manera competitiva la enzima dihidropteroato-sintetasa
(L__D e impiden la producción del folato necesario
para la síntesis de DNA. Las sulfonamidas son agentes bacteriostáticos.
Sus efectos colaterales más serios son erupciones cutáneas (comunes),
insuficiencia renal y discrasias sanguíneas.
La trimetoprima (izquierda, abajo) actúa sobre las mismas vías
metabólicas que las sulfonamidas, pero es un inhibidor de la dihidrofblato-reductasa
(MVI). Tiene una toxicidad selectiva debido a que su
afinidad por la enzima bacteriana es 50.000 veces mayor que su afini­
* Las bacterias se clasifican según su form a (los cocos son esféricos, los
bacilos tienen forma de bastón) y muchas de ellas según permanezcan teñidas
con violeta de metilo después del lavado con acetona (grampositivas: teñidas,
gramnegativas, pierden la tinción). La retención del violeta de metilo refleja
importantes diferencias en la pared celular bacteriana.
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dad por la enzima humana. La trimetoprima halla amplio uso en infecciones
del tracto urinario. Una combinación de trimetoprima con sulfametoxazol
(cotrimoxazol) (izquierda) puede producir una acción
sinérgica y aumentar la actividad contra ciertas bacterias. El cotrimoxazol
se utiliza principalmente en el tratamiento de las infecciones respiratorias.
Las quinolonas (derecha, medio) inhiben la DNA-girasa, enzima
que comprime el DNA bacteriano para formar superhélices (i—Y). Para
acomodar el DNA de doble cadena comparativamente largo en la célula
bacteriana, este se dispone en asas (DNA relajado; abajo, derecha)
que se acortan a continuación por superenrollamiento. Las quinolonas
son bactericidas porque inhiben el sellado de las cadenas de DNA abiertas
en el proceso de superenrollamiento. Las células eucarióticas no
contienen DNA-girasa. La ciprofloxacina es un agente antibacteriano
de amplio espectro. Importantes propiedades de las quinolonas son su
buena penetración en los tejidos y las células (compárese con las penicilinas),
su eficacia por vía oral y su relativamente baja toxicidad.
Los 5-nitroimidazoIes, como por ejemplo el metronidazol (derecha,
abajo), tienen un espectro muy amplio y son activos contra las
bacterias anaerobias y algunos protozoos (cap. 42). El fármaco se difunde
dentro del microorganismo, donde el grupo nitro se reduce. D u­
rante este proceso de reducción se forman intermediarios químicamente
reactivos que inhiben la síntesis de DNA o lo dañan y alteran su
función.
La rifampicina impide la transcripción del RNA en muchas bacterias
al inhibir la RNA-polimerasa dependiente de DNA (derecha, abajo).
Se desarrolla con rapidez resistencia a la rifampicina, pero este
fármaco, combinado con otros agentes, es importante en el tratam iento
de la tuberculosis (cap. 39).