Farmacología Médica en Esquemas

40. Fármacos antimicóticos y antivirales
Fárm acos antim icóticos
Fárm acos antivirales
POLIÉNICOS- —
Anfotericina
Nistatina
¡ IMIDAZOLES
Miconazol ■
Ketoconazol
C iotrim azols
Síntesis de
proteínas no
estructurales
INHIBEN LA
PENETRACIÓN
Amantadina
Inmunoglobulinas
INHIBEN LA SINTESIS
DE ÁCIDOS NUCLEICOS
Aciclovir
Ganciclovir
; TR JA 70LE S"-
Fiuconazol
Itraconazoí
Voriconazol
Flucitosina " "
Griseofulvina _
Terbinafina
EQUINOCAN DIN AS
Caspofungina
'
Escualeno
r 7
|(SE)
Lanosterol
j(LD)
Ergosterol
Síntesis de proteínas
estructurales -
1 "
Ensamblaje de
partículas virales
y liberación
ANTIRRETROVIRALES
¡NTI
Zidovudina -
Estavudina
innti
Nevirapina
INHIBIDORES DE LA
PROTEASA
Saquinavir
Ritonavir
INHIBIDORES D ELA
NEURAMINIDASA
Zanamavir
Las infecciones por hongos (micosis) pueden ser superficiales o
sistémicas; estas últimas se presentan en su mayor parte en pacientes
con compromiso inmunológico (pacientes con sida o que reciben corticosteroides
o antineoplásicos). No hay muchos fármacos antimicóticos
eficaces (izquierda), y el agente de primera elección en el tratamiento
de las micosis sistémicas graves y potencialmente letales, la
anfotericina, presenta una elevada toxicidad. La anfotericina es un
antibiótico poliénico que interactúa (izquierda, s m ) con el ergosterol
(E) en la membrana celular del hongo y forma poros a través de los
cuales se pierden componentes esenciales de la célula fúngica (m— )•
El fármaco posee toxicidad selectiva debido a que el principal esteral
de las células humanas es el colesterol en vez del ergosterol. La flucitosina
(izquierda, medio) es mucho menos tóxica que la anfotericina,
pero su uso es limitado debido a su estrecho espectro de acción y a que
puede desarrollarse resistencia con rapidez durante el tratamiento. La
flucitosina es convertida en las células fúngicas — pero no en las células
humanas— en fluorouracilo ( 1 Vi. que inhibe la síntesis de DNA
(cap. 43). Los im idazoles (izquierda, j * 1), que tienen un extendido
uso en administración tópica, son fármacos antimicóticos de amplio
espectro que actúan inhibiendo la síntesis del ergosterol. Los triazoles
(izquierda ¡___ |) son fármacos más recientes que poseen una estructura
sinulai 1 1 1 de los imidazoles, pero con un espectro de acción
antifúngica mas amplio. Presentan menor incidencia de efectos adversos
dado que son inhibidores mucho más específicos de la lanosterola-desm
etilasa (LD, centro, izquierda), lo cual determina la inhibición
de la síntesis de ergosterol. La griseofulvina se administra por vía
oral y es útil para tratar algunas infecciones por dennatófitos, en particular
la tiña del cuero cabelludo. Las infecciones dermatofíticas confirmadas
de las uñas o de la piel se tratan con terbinañna, fármaco
que inhibe el epóxido de escualeno (SE) y determina la acumulación
de niveles tóxicos de escualeno en las células fúngicas (centro, izquierda).
Los virus son parásitos intracelulares que carecen de metabolismo
independiente y que solo pueden replicarse dentro de células huésped
vivas. Como su ciclo de replicación está tan íntimamente ligado a los
procesos metabólicos de la célula huésped, ha sido muy difícil producir
fármacos con toxicidad selectiva para los virus. Por esta razón, el
principal método para controlar las infecciones virales (p. ej., poliomielitis,
rabia, fiebre amarilla, sarampión, paperas, rubéola) han sido
las vacUnas. Se han producido algunos fármacos antivirales eficaces
(derecha) y, aunque hallan uso limitado, han transformado el tratamiento
de varias enfermedades, en especial las causadas por herpesvirus.
La replicación viral implica varias etapas (parte derecha de la
figura). La amantadina y las inmunoglobulinas (derecha, arriba) impiden
que el virus penetre en la célula (C jj), pero la mayoría de los
fármacos antivirales (derecha, medio) son análogos de los nucíeósidos
que obstaculizan la síntesis de ácidos nucleicos virales (y a menudo
humanos). Fármacos más recientes, en particular el aciclovir, son
antivirales más selectivos debido a que se mantienen inactivos hasta
que son fosforilados por enzimas sintetizadas preferentemente por el
virus. Los fármacos antirretrovirales (derecha, medio, sombreado)
se usan para suprimir la replicación del virus de la inmunodeficiencia
humana (HIV) en pacientes con sida. Se desarrolla con rapidez resistencia
a los agentes únicos, pero el uso de combinaciones farmacológicas
— p. ej., dos inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa
(INTI) junto con un inhibidor no nucleosídico de la transcriptasa
inversa (INNTI) o un inhibidor de la proteasa— ha posibilitado una
espectacular disminución de la morbimortalidad asociada al sida. Son
comunes los efectos adversos desagradables, pero es vital que los fármacos
contra el HIV sean tomados de manera continua para evitar el
desarrollo de resistencia. El interferón alfa es una proteína antiviral
normalmente producida por los leucocitos. Se administra interferón
alfa recombinante por inyección para tratar la hepatitis B crónica persistente
y, en combinación con ribavirina, en la hepatitis C crónica.
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