Farmacología Médica en Esquemas

31. Abuso de fármacos y dependencia de drogas
Depresores
generales
Alcohol
Barbitúricos
Hidrato de doral
Clometiazol
Canales de Ca2+ f
Agotan el
transmisor
liberable
Estimulantes
Cocaína
Anfetamina
Dexanfetamina
Metilendioximetanfetamina
(“éxtasis")
Opioides
i
Heroína 1
(diamorfina)
¿Aumento de
agonista inverso
endógeno?
Regulación
en menos de los
receptores 5HT2
Morfina
Petidina
Otros
Aumento de
actividad de la
adenilato-ciclasa
Segundo
mensajero
La relación entre la sociedad y las sustancias que actúan sobre la
mente denota una coexistencia problemática y cambiante. Por ejemplo,
en la actualidad existe gran preocupación popular por el uso ilícito
de los opioides, pero en el siglo xix el láudano, una solución alcohólica
de opio, era una medicación doméstica de uso común y de fácil
acceso. La sociedad solo acepta hoy día el alcohol y la nicotina (el
tabaco) como drogas psicoactivas legales, aunque su abuso es responsable
de una considerable morbilidad y mortalidad. El tabaquismo es,
con mucho, la drogodependencia más común en el Reino Unido y
produce 120.000 muertes por año en Gran Bretaña; es la principal
causa de muerte prematura evitable.
La expresión abuso de drogas se aplica a cualquier consumo de
drogas que dañe o amenace con dañar la salud física o mental de un
individuo o de otros individuos, o que sea ilegal. Por tanto, el abuso de
drogas incluye el alcohol y la nicotina y la sobreprescripción deletérea
de fármacos (p. ej., benzodiazepinas, estimulantes), así como el
más obvio consumo de drogas ilícitas.
Drogodependencia es un término que se emplea cuando una persona
tiene compulsión por consumir una droga para experimentar sus
efectos psíquicos y a veces para evitar el malestar de los síntomas de
abstinencia.
La probabilidad de que el abuso de drogas conduzca a dependencia
depende de varios factores, tales como el tipo de droga, la vía de administración,
el esquema de consumo de la droga y el individuo. Los
sistemas de administración rápida (inyección intravenosa, inhalación
de cocaína o heroína) aumentan el potencial de dependencia. Las inyecciones
intravenosas encierran peligros concomitantes de infección
(sida, hepatitis, septicemia, etc.).
La drogodependencia a menudo se asocia con tolerancia, un fenómeno
que puede aparecer con la administración crónica de una droga.
Se caracteriza por la necesidad de aumentar progresivamente la dosis
para producir el efecto original. La tolerancia puede deberse en parte a
un mayor metabolismo de la droga (tolerancia farmacocinética), pero
se genera principalmente por cambios neuroadaptativos del cerebro.
No existe una clara comprensión de los mecanismos que subyacen
a la dependencia y la tolerancia a las drogas. En general, la administración
crónica induce cambios adaptativos homeostáticos en el cerebro
que operan oponiéndose a la acción de la droga. La abstinencia
produce un rebote de la excitabilidad central. Por consiguiente, la suspensión
de los depresores (p. ej., alcohol, barbitúricos) puede derivar
en convulsiones, mientras que la suspensión de drogas excitantes (p.
ej.. anfetaminas) puede provocar depresión.
Se han descrito muchos cambios neuroadaptativos en el cerebro
después de la administración crónica de una droga. Comprenden aumento
de los canales de Ca2+ (arriba, izquierda), depleción del transmisor
(arriba, derecha), regulación en menos de los receptores (al m e­
dio. derecha), cambios de los segundos mensajeros (abajo, izquierda)
y síntesis de un agonista inverso (al medio, izquierda).
Se desconocen los circuitos cerebrales que están involucrados en la
dependencia a las drogas. Sin embargo, pruebas experimentales realizadas
en animales demuestran que un circuito importante es la vía
dopaminérgica desde el área tegmental ventral que se proyecta al núcleo
accumbens y a la corteza prefrontal. Con el uso de técnicas de
microdiálisis, que permiten medir la liberación de transmisores en áreas
del cerebro definidas, se ha demostrado que muchas drogas que generan
dependencia (p. ej., estimulantes, opioides, nicotina, alcohol) aumentan
la liberación de dopamina en el núcleo accumbens o en la
corteza frontal. Algunas (p. ej., anfetamina, cocaína) actúan sobre las
terminaciones nerviosas, mientras que los opioides incrementan la liberación
de dopamina al inhibir aferencias gabaérgicas sobre las neuronas
dopaminérgicas. Los animales se autoadm inistran cocaína y
opioides en el núcleo accumbens, y el “placer” que esto les causa refuerza
la autoadministración. Un sistema de recompensa similar podría
estar involucrado en la dependencia a las drogas en los seres humanos.
Existen algunos indicios, a partir de experimentos con tomografía
de emisión de positrones (PET), de que el abuso de drogas podría
estar asociado con una disminución de los receptores dopaminérgicos
D i en el cerebro.
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