Farmacología Médica en Esquemas

35. Tiroides y fármacos antitiroideos
Hlpotlroldismo
Levotiroxina (T4)
Liotironina (T3)
Anticuerpos
estimulantes de la
tiroides (enfermedad
de Graves)
Acciones de
Membrana plasmática
estructurales
f Utilización de oxígeno
t Producción de calor
t Metabolismo basal
í Captación de aminoácidos
y glucosa
t Tamaño y número de
las mitocondrias
t Actividad mitocondrial
t Actividad de la RNApollmerasa
t mRNA
| Actividad enzimática
| Síntesis de proteínas
(incluidos los
adrenorreceptores)
t Efectos simpáticos
enzimas
secretadas
Membrana nuclear
~ J w - t - U U .
x x x x x x x w
La glándula tiroides secreta dos hormonas yodadas denominadas
triyodotironina (T3) y tiroxina (levotiroxina, tetrayodotironina, T4),
responsables del óptimo crecimiento, desarrollo, funcionamieno y conservación
de los tejidos del organismo. Otra hormona, la calcitonina,
es producida por las células parafoliculares y participa en la regulación
del metabolismo del calcio.
La síntesis de T 3 y T 4 requiere yodo, normalmente ingerido (como
yoduro) con la dieta. Una bomba activa, dependiente de la tirotrofma
(\ V). concentra el yoduro (I-) en las células foliculares (centro de la
figura), donde rápidamente es oxidado por la peroxidasa en la zona
apical a yodo (Io), más reactivo. El yodo reacciona con los residuos
tirosina presentes en la tiroglobulina (© ) (proceso de organificación)
y se forman unidades de T 3 (0) y T 4 (4 ). La tiroglobulina que contiene
estas yodotironinas es almacenada en los folículos como coloide.
La liberación de T 3 y T4 es controlada por un sistema de retroacción
negativa (parte superior de la figura). Cuando los niveles circulantes
de T 3 y T 4 caen, se libera tirotrofina (TSH) de la glándula
hipófisis anterior, que estimula el transporte de coloide (por endocitosis)
al interior de las células foliculares. A continuación, las gotitas de
coloide se fusionan con lisosomas y las enzimas proteolíticas degradan
la tiroglobulina y liberan T 3 (0 ) y T 4 ( $ ) a la circulación. Ambas
hormonas tiroideas actúan sobre receptores (R) en la membrana plasmática
y sobre receptores intracelulares (parte inferior de la figura)
para producir una variedad de acciones (derecha).
Cerca del 2% de la población padece de hiperfunción o hipofunción
tiroidea que, junto con la diabetes mellitus (2-3% de la población),
son las enfermedades endocrinas más comunes. En la enfermedad
de Graves, el hipertiroidismo es producido por un anticuerpo
IgG que genera una prolongada activación de los receptores de TSH y
causa una excesiva secreción de T 3 y T4. La actividad tiroidea puede
reducirse con fármacos que disminuyen la síntesis hormonal (izquierda)
o mediante la destrucción de la glándula con radiación (empleando
13 1I) o cirugía. El hipertiroidismo a menudo produce un aumento
de los efectos simpáticos, que pueden bloquearse con antagonistas de
los adrenorreceptores |3 (p. ej., propranolol). La enfermedad de Graves
con frecuencia se asocia con oftalmopatía, a veces difícil de controlar,
la que puede ser una enfermedad autoinmune organoespecífica
diferenciada.
El hipotiroidismo primario (mixedema) quizá sea consecuencia en
la mayoría de los casos de una respuesta inmune mediada por células
dirigida contra las células foliculares tiroideas. La levotiroxina es el
fármaco de elección para la terapia de reposición (derecha, arriba).
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