Genes IX Benjamin Lewin - PortuguesBR
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EW1 Introdução<br />
.a A Síntese Protéica Ocorre por Iniciação, Elongação<br />
e Terminação<br />
• O ribossomo possui três sítios de ligação ao tRNA.<br />
• Um aminoacil-tRNA entra no sítio A.<br />
• O peptidil-tRNA liga-se ao sítio P.<br />
• O tRNA desacilado sai via sítio E.<br />
• Um aminoácido é adicionado à cadeia polipeptídica pela<br />
transferência do polipeptídeo do peptidil-tRNA posicionado<br />
no sitio P para o aminoacil-tRNA posicionado no<br />
sítio A.<br />
DI Mecanismos Especiais Controlam a Precisão da<br />
Síntese Protéica<br />
• A precisão da síntese protéica é controlada por mecanismos<br />
especificas, em cada estágio.<br />
.U A Iniciação em Bactérias Necessita a Subunidade 30S<br />
e Fatores Acessórios<br />
• A iniciação da síntese protéica requer as subunidades ribossomais<br />
30$ e 50S separadas.<br />
• Fatores de iniciação (IF-1, -2 e -3), que se ligam às subunidades<br />
30$, são também necessá rios.<br />
• Uma subunidade 30$, ca rreando os fatores de iniciação,<br />
liga-se a um sítio de iniciação do m RNA para formar um<br />
complexo de iniciação.<br />
• IF-3 deve ser liberado para permitir que as subunidades<br />
50S se associem ao complexo 305-mRNA.<br />
._ Um tRNA Iniciador Especial Inicia a Cadeia<br />
Polipeptídica<br />
• A slntese protéica é iniciada com um aminoácido metianina,<br />
geralmente codificado por AUG.<br />
• Diferentes tRNAs metionina estão envolvidos na iniciação<br />
e elongação.<br />
• O tRNA iniciador apresenta características estruturais<br />
únicas, que o distinguem de todos os demais tRNAs.<br />
• O grupo NH 2<br />
da metionina ligada ao tRNA iniciador bacteriano<br />
é formilado.<br />
._ O Uso de fMet-tRNAr É Controlado por IF-2 e pelo<br />
Ribossomo<br />
• IF-2 liga-se ao fMet-tRNA 1<br />
iniciador, permitindo sua entrada<br />
no sitio P parcial da subunidade 30S.<br />
EU A Iniciação Envolve o Pareamento de Bases entre<br />
mRNA e rRNA<br />
• Um sítio de iniciação em mRNA bacteriano consiste no<br />
códon de iniciação AUG precedido pelo hexâmero polipurínico<br />
de Shine-Dalgarno, situado a cerca de 10 bases de<br />
distância .<br />
• O rRNA da subunidade ribossomal 30$ bacteriana possui<br />
uma seqüência complementar que pareia suas bases com<br />
a seqüência de Shine-Dalgarno, durante a iniciação.<br />
RI As Subunidades Menores Fazem a Varredura por<br />
Sítios de Iniciação no mRNA Eucariótico<br />
• Subunidades ribossomais 40S eucarióticas ligam-se à extremidade<br />
5' do mRNA e rastreiam o mRNA até alcançarem<br />
um sítio de iniciação.<br />
• Um sitio de iniciação eucariótico co nsiste em uma seqüência<br />
de dez nucleotídeos que inclui um códon AUG.<br />
• Subunidades ribossomais 60S associam-se ao complexo<br />
no sítio de iniciação.<br />
Em Eucariotos Utilizam um Complexo de Vários Fatores<br />
de Iniciação<br />
• Fatores de iniciação são necessários em todos os estágios<br />
da iniciação, incluindo ligação do tRNA iniciador, ligação<br />
da subunidade 40$ ao mRNA, movi mentação ao Longo do<br />
mRNA e associação da subunidade 60S.<br />
• O tRNA iniciador eucariÓtico corresponde a um Met-t RNA<br />
diferente do Met-tRNA utilizado na elongação, porém a<br />
metionina não é formilada.<br />
• eiF2 liga-se ao Met-tRNAi iniciador e ao GTP e este complexo<br />
liga-se à subunidade 40$ antes desta associar-se ao<br />
mRNA.<br />
DIO O Fator de Elongação Tu Leva o Aminoacil-tRNA<br />
para o Sítio A<br />
• EF-Tu é uma proteína G monomérica, cuja forma ativa (ligada<br />
a GTP) liga-se ao aminoacil-tRNA.<br />
• O complexo EF-Tu-GTP-aminoacil-tRNA liga-se ao sítio A<br />
do ribossomo .<br />
DD A Cadeia Polipeptídica É Transferida ao<br />
Aminoacil-tRNA<br />
• A subunidade 50S possui atividade de peptidil-transferase.<br />
• A cadeia polipeptídica nascente é transferida do peptidiltRNA<br />
situado no sítio P para o aminoacil-tRNA situado no<br />
sitio A.<br />
• A sintese da ligação peptídica gera um tRNA desacilado<br />
no sítio P e um peptidil-t RNA no sítio A.<br />
06 A Translocação Move o Ribossomo<br />
• A translocação ribossomal desloca o mRNA por três bases,<br />
ao longo do ribossomo.<br />
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