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Genes IX Benjamin Lewin - PortuguesBR

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EW1 Introdução<br />

.a A Síntese Protéica Ocorre por Iniciação, Elongação<br />

e Terminação<br />

• O ribossomo possui três sítios de ligação ao tRNA.<br />

• Um aminoacil-tRNA entra no sítio A.<br />

• O peptidil-tRNA liga-se ao sítio P.<br />

• O tRNA desacilado sai via sítio E.<br />

• Um aminoácido é adicionado à cadeia polipeptídica pela<br />

transferência do polipeptídeo do peptidil-tRNA posicionado<br />

no sitio P para o aminoacil-tRNA posicionado no<br />

sítio A.<br />

DI Mecanismos Especiais Controlam a Precisão da<br />

Síntese Protéica<br />

• A precisão da síntese protéica é controlada por mecanismos<br />

especificas, em cada estágio.<br />

.U A Iniciação em Bactérias Necessita a Subunidade 30S<br />

e Fatores Acessórios<br />

• A iniciação da síntese protéica requer as subunidades ribossomais<br />

30$ e 50S separadas.<br />

• Fatores de iniciação (IF-1, -2 e -3), que se ligam às subunidades<br />

30$, são também necessá rios.<br />

• Uma subunidade 30$, ca rreando os fatores de iniciação,<br />

liga-se a um sítio de iniciação do m RNA para formar um<br />

complexo de iniciação.<br />

• IF-3 deve ser liberado para permitir que as subunidades<br />

50S se associem ao complexo 305-mRNA.<br />

._ Um tRNA Iniciador Especial Inicia a Cadeia<br />

Polipeptídica<br />

• A slntese protéica é iniciada com um aminoácido metianina,<br />

geralmente codificado por AUG.<br />

• Diferentes tRNAs metionina estão envolvidos na iniciação<br />

e elongação.<br />

• O tRNA iniciador apresenta características estruturais<br />

únicas, que o distinguem de todos os demais tRNAs.<br />

• O grupo NH 2<br />

da metionina ligada ao tRNA iniciador bacteriano<br />

é formilado.<br />

._ O Uso de fMet-tRNAr É Controlado por IF-2 e pelo<br />

Ribossomo<br />

• IF-2 liga-se ao fMet-tRNA 1<br />

iniciador, permitindo sua entrada<br />

no sitio P parcial da subunidade 30S.<br />

EU A Iniciação Envolve o Pareamento de Bases entre<br />

mRNA e rRNA<br />

• Um sítio de iniciação em mRNA bacteriano consiste no<br />

códon de iniciação AUG precedido pelo hexâmero polipurínico<br />

de Shine-Dalgarno, situado a cerca de 10 bases de<br />

distância .<br />

• O rRNA da subunidade ribossomal 30$ bacteriana possui<br />

uma seqüência complementar que pareia suas bases com<br />

a seqüência de Shine-Dalgarno, durante a iniciação.<br />

RI As Subunidades Menores Fazem a Varredura por<br />

Sítios de Iniciação no mRNA Eucariótico<br />

• Subunidades ribossomais 40S eucarióticas ligam-se à extremidade<br />

5' do mRNA e rastreiam o mRNA até alcançarem<br />

um sítio de iniciação.<br />

• Um sitio de iniciação eucariótico co nsiste em uma seqüência<br />

de dez nucleotídeos que inclui um códon AUG.<br />

• Subunidades ribossomais 60S associam-se ao complexo<br />

no sítio de iniciação.<br />

Em Eucariotos Utilizam um Complexo de Vários Fatores<br />

de Iniciação<br />

• Fatores de iniciação são necessários em todos os estágios<br />

da iniciação, incluindo ligação do tRNA iniciador, ligação<br />

da subunidade 40$ ao mRNA, movi mentação ao Longo do<br />

mRNA e associação da subunidade 60S.<br />

• O tRNA iniciador eucariÓtico corresponde a um Met-t RNA<br />

diferente do Met-tRNA utilizado na elongação, porém a<br />

metionina não é formilada.<br />

• eiF2 liga-se ao Met-tRNAi iniciador e ao GTP e este complexo<br />

liga-se à subunidade 40$ antes desta associar-se ao<br />

mRNA.<br />

DIO O Fator de Elongação Tu Leva o Aminoacil-tRNA<br />

para o Sítio A<br />

• EF-Tu é uma proteína G monomérica, cuja forma ativa (ligada<br />

a GTP) liga-se ao aminoacil-tRNA.<br />

• O complexo EF-Tu-GTP-aminoacil-tRNA liga-se ao sítio A<br />

do ribossomo .<br />

DD A Cadeia Polipeptídica É Transferida ao<br />

Aminoacil-tRNA<br />

• A subunidade 50S possui atividade de peptidil-transferase.<br />

• A cadeia polipeptídica nascente é transferida do peptidiltRNA<br />

situado no sítio P para o aminoacil-tRNA situado no<br />

sitio A.<br />

• A sintese da ligação peptídica gera um tRNA desacilado<br />

no sítio P e um peptidil-t RNA no sítio A.<br />

06 A Translocação Move o Ribossomo<br />

• A translocação ribossomal desloca o mRNA por três bases,<br />

ao longo do ribossomo.<br />

Continua na próxima página

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