Genes IX Benjamin Lewin - PortuguesBR

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Adição de cap na extremidade 5'
24.12 UMA ASSOCIAÇÃO ENTRE TRANSCRI ÇÃO E REPARO 625
t.Litj Uma Associação entre
Transcrição e Reparo
Conceitos Essenciais
• Gene.s transcritos são preferencialmente reparados quando
ocorre dano ao DNA.
• TFnH estabelece a conexão com um complexo de enzimas
de reparo.
• Mutações no componente XPD de TF 11 H provocam tres
tipos de doenças humanas.
SCAFs recrutam fatores de splicing
Poliadenilação e clivagem da extremidade 3'
FIGURA 24 8 O DCT é importante no recrutamento de enzimas
que modificam o RNA.
processos à transcrição. Nos casos de adição de cap
e splicing, o ocr atua indiretamente, promovendo
a formação de complexos protéicos que executam
as reações. No caso da geração da extremidade
3', este pode participar direrameme na reação.
O processo geral de iniciação é similar àquele
catalisado pela RNA polimerase bacteriana. A ligação
da RNA polimerase origina um complexo fechado,
o qual é convertido, em um estágio posterior,
em um complexo aberto, no qual as firas de
DNA foram separadas. Na reação bacteriana, a formação
do complexo aberto completa a alreração
estrutural necessária no DNA; uma diferença na
reaç.'ío eucariótica é o fato do desenovclamenro adicional
do mo.lde ser necessário após este estágio.
Em bactérias e eucariotos, há uma ligação direta
enrre a RNA polimerase e a ativação do reparo. O
fenômeno básico foi inicialmente observado porque
genes transcritos são preferencialmente reparados.
Posteriormente, foi descoberto que somente a
fita molde de ONA corresponde ao alvo - a fira
não-molde é reparada na mesma freqüência que o
restante do DNA.
Em bactérias, a atividade de reparo é fornecida
pelo sistema zwr de reparo por excisão (ver Seção
20.3, Sistemas de Reparo por Excisão em E. co!t).
O reparo preferencial é abolido por mutações no
gene mfd, cujo produto constitui a ligação entre a
RNA polimerase c as enzimas Uvr.
A FHiuRn .. apresenta um modelo para a
conexão entre a transcrição e o reparo. Quando a
RNA polimcrase encontra ONA danificado na fira
molde, esta pára porque não é capaz de utilizar seqüências
danificadas como um molde para dirigir
o pareamenro de bases complementares. Jsro explica
a especificidade do efeito na fira molde (um dano
na fira não-molde não impede o avanço da RNA
polimerase).
A proteína Mfd desempenha dois papéis. Primeiro,
esta desloca o complexo ternário da RN A
polimerase do DNA. Segundo, promove a ligação
da enzima UvrABC ao DNA danificado. IstO
leva ao reparo do DNA pelo mecanismo de reparo
por excisão (ver Figura 20.11). Após o reparo
do DNA, a próxima RNA polimerase que atravessa
o gene é capaz de produzir um transcrito
normal.
Um mecanismo similar, embora dependente
de componentes diferentes, é utilizado em eucarioros.
A fita molde de um gene transcritO é reparada
preferencialmente após dano induzido por
UV O fator geral de transcrição TF 11
H está envolvido.
TFrrH é encontrado em formas alternativas,
as quais consistem em um cerne associado
a outras subunidadcs.
TFnH apresenta uma função comum na iniciação
da transcrição e no reparo de danos. A mesina
subunidadc de hclicasc (XPD) origina a bolha de
transcrição inicial e desnatura o DNA em um sítio
danificado. Suas ou eras f unções diferem entre a