Genes IX Benjamin Lewin - PortuguesBR

342 CAPÍTULO 13 O RNA REGULATÓRIO
mANA flhA
Tipo Mutante
selvagem oxyR
mANA
oxyR
ANA oxyS
(109nts)
FIGURA 1.3.17 Os géis .à esquerda mostram que o RNA oxyS é
induzido em um mutante com o gene oxyR constitutivo. Os
géis à direita mostram que o RNA oxyS é induzido em um mi nuto
após adição de peróxido de hidrogênio a uma cultu ra do
tipo selvagem. Reproduzida de Cell, vol. 90. Altuvia, S., et al.,
A smoll stoble RNA ... , p. 44-53. Copyright 1997, com a permissão
de Elsevier. Foto cedida por Gisela Storz, National Institutes
of Health.
5' UUUGCGGUGCUUUCCUGGAAGAACAAAAUG ............... 3'
FUiURA 13.18 O RNA oxyS inibe a tradução do mRNA flhA pelo pareamento de bases
com uma seqüência imediatamente a montante ao códon de iniciação AUG.
ta mais de 1 O lócus como alvo; em alguns, ativa a
expressão; em outros, reprime. A FIGURA 13.18
moStra o mecanismo de repressão de um alvo, o
mRNA FlhA. Três estruturas em haste-alça projetam-se
na estrumra secundária do mRNA OxyS,
sendo a alça.próxima ao terminal 3' complemenrar
a uma seqüência que precede imediarameme o códon
de iniciação do mRNA FlhA. O pareamemo
e
5'
de bases cnrre o RNA OxyS e oRNA FlhA impede
o ribossomo de ligar-se ao códon de _iniciação e,
portarHo, reprime a tradução. Existe também uma
segunda interação, por pareamento de bases, que
envolve uma seqüência no interior da região codiflcadora
de FlhA.
Outro alvo de oxyS é rpoS, o gene que codifica
um fator sigma alternativo (o qual ativa uma
resposta geral ao estresse). Pela inibição da produção
do faror sigma, oxyS assegura que a resposta
específica ao estresse oxidarivo não desencadeie
uma resposta que é apropriada para outras
condições de estresse. O gene 1poS também
é regulado por dois outros sRNAs (DsrA e RprA),
os quais o ativam. Esses três sRNAs parecem ser
reguladores globais que coordenam respostas a
várias condições ambientais.
As ações de rodos os três sRNAs são auxiliadas
por uma proteína que se liga ao RNA denominada
Hfq. A proteína Hfq foi originalmente identificada
como um fator de uma bacteriana hospedeira,
necessário à replicação do RL"'A do bacteriófago QJ3.
Esta está relacionada às protdnàs Sm de cucariotos
que se ligam a muitOs dos snRNAs (pequenos RNAs
nucleares) que apresentam funções regulatórias na
expressão de genes (ver Seção 26.5, snRNAs São
Necessários para o Splicing). Mutações em seu gene
apresentam muitos efeitos, identificando-a como
urna proteína pleiotrópica. Hfq liga-se a muiros dos
sRNAs de E. co/i e aumenta a efetividade do RNA
OxyS, intensificando sua ~apacidade de ligação a
seus mRNAs-alvo. O efeito de Hfq é provavelmente
mediado por uma pequena alteração na estrutura
secundária do RNA OxyS, o que aumenta a exposição
de seqüências de fira simples que se pareiam
com os mRNAs-alvo.
IM MicroRNAs São Reguladores
em muitos Eucariotos
Conceitos Essenciais
• Os genomas de a-;- a=.s ~ ~ ....s ;:;x;".:::c.am muitas moléculas
pequenas c:sr:a ~ ::: :ases oe RNA, denominadas
microRHAs..
• Os microRhAs ...,.~~- ~ ::r::ssã;;; c:e genes pelo pareame
nto de :JiaSe5 co- ;c='.:F:las complementares nos
mRNAs-alvo.
RNAs muito ~~os sio reguladores de genes
em vários e_CL--ic.:as... O ?;lmeiro exemplo foi descoberto
::o ~~:o:~::: C.unorhabditis elegans