Genes IX Benjamin Lewin - PortuguesBR

626 CAPÍTULO 24 PROMOTORES E INTENSIFICADORES
transcrição e o reparo, fornecidas pela forma apropriada
do complexo.
A FIGURA 24.20 mostra que o fator básico envolvido
na transcrição consiste em um cerne (de
cinco subunidades) associado a outras subunidades
com atividade de quinase; este complexo também
inclui uma subunidade de reparo. A subunidade
catalítica de quinase que fosforila o DCT da
RNA polimerase pertence a um grupo de quinases
envolvidas no controle do ciclo celular. É possível
que esta conexão influencie a transcrição em resposta
ao estágio do ciclo celular.
O complexo alternativo consiste no cerne associado
a um grande grupo de proteínas codificadas
por genes de reparo. (O modelo básico de
reparo é ilustrado na Figura 20.25.) As proteínas
de reparo incluem uma subunidade .(XPC) que
reconhece DNA danificado, correspondendo à
função acopladora que permite o reparo preferencial
da fita molde quando a RNA polimerase
pára no DNA danificado. Outras proteínas associadas
ao complexo incluem endonucleases
(XPG, XPF e ERCCl). Proteínas homólogas são
encontradas nos complexos de levedura (onde freqüentemente
são identificadas por mutações rad,
as quais são defectivas no reparo) e no ser humano
(onde são identificadas por mutações que causam
doenças resultantes de deficiências no reparo
de DNA danificado). Subunidades com a denominação
XP são codificadas por genes nos
quais mutações causam a doença xerodermia pigmentosa
(ver Seção 20.11, Células Eucarióticas
Possuem Sistemas de Reparo Conservados).
O complexo quinase e o complexo de reparo
podem associar-se e dissociar-se reversivelmente
do TFnH cerne. lsto sugere um modelo no qual
a primeira forma de TFnH é necessária à iniciação,
mas pode ser substitufda pela outra forma
(talvez em resposta ao encontro de DNA danificado).
TFnH dissocia-se da RNA polimerase em
um estágio precoce da elongação (após a transcrição
de ~50 pb); sua reassociação em um sítio
de D NA danificado pode requerer componentes
de associação adicionais.
. ....
TF 11 H fornece uma quinase na iniciação
A RNA polimerase e o transcrito são liberados
Complexo de reparo
Dano oo DNA
fiGURA Z4.19 Mfd reconhece uma RNA polimerase parada e
dirige o reparo do DNA na fita molde danificada.
FIGURA 24.20 O cerne de TF,H pode associar-se a uma quinase
na iniciação e associar-se ã um complexo de reparo quando
um DNA danificado é enro"tr.!do.