Genes IX Benjamin Lewin - PortuguesBR

684 CAPÍTU LO 26 SPLICJNG E PROCESSAMENTO DE RNA
ANA nuclear
Primeira transferência
........._
Éxon1
~ I
OH
==== G= A,..,._.,. G
Segunda transfe rênc i~
Éxon 2
Grupo 11
Um íntron do grupo li origina uma estrutura
secundária que conrém vários domíilios formados
por hastes de bases pareadas e alças de fira
simples. O domínio 5 é separado por duas bases
do domínio 6, o qual conrém um resíduo A que
doa o grupo 2 '-OH para a primeira uansesrerificação.
Este constitui um domínio caralírico no
RNA. A GU A 26 ,O compara esta estrutura
secundária com aquela formada pela combinação
de U6 com U2 e de U2 com o sírio de ramificação.
A sim ilaridade sugere que U6 possa apresenrar
um papel caralírico.
As ca racterísticas do splicing do grupo II sugerem
que o splicingevoluiu a partir de uma reação
autocaralírica realizada por uma molécula inoU
R ... 2ó.lJ O splicing libera um íntron mitocondrial do grupo
li na forma de um laço estável. Reproduzida de Van der
Veen, R., et al. EMBOJ. 1987.6: 1079-1084. Fotografia gentilmente
cedida por leslie A. Grivell, Organização Européia de
Biologia Molecular.
Grupo I
Segunda
transferência
Éxon 2
~ GUP '! Três classes de reação de sp/icing ocorrem por meio
de duas transesterificações. Inicialmente, um gru po OH livre ataca
a junção éxon 1-íntron. Em seguida, o OH criado na extremidade
do éxon 1 ataca a junção íntron-éxon 2.
dividual de RNA, na qual ocorria uma deleção
conrrolada de uma seqüência inrerna. Provavelmenre,
tal ripo de reação requer que o RNA se
dobre em uma conformação específica, ou série
de conformações, ocorrendo exclusivamente na
conformação em eis.
A capacidade dos ínnons do grupo Il realizarem
sua auto-remoção por meio de um evento de
splicing auwcamlítico contrasta grandemente com
a necessidade de um complexo aparato de splicing
pelos ínrrons nucleares. Podemos considerar que
os snRNAs do spliceossomo compensam a falta de
informação no ínrron, os quais disponibilizariam a
informação necessária à formação de estruturas particulares
no RNA. A funções dos snRNAs podem
ter evoluído a partir do sistema autocatalítico original.
Estes sn RNAs aruam em trans no pré-mRNA
substrato; poderíamos imaginar que a capacidade
de Ul parear-se com o sítio de splicing 5', ou de
U2 parear-se com a seqüência de ramificação, substituiu
uma reação similar na qual a seqüência relevante
era carreada pelo ínrron. Assim, os snRNAs
podem participar de reações com o pré-mRNA
substrato e entre si, as quais substiruiram a série de
alterações conformacionais que ocorrem nos RNAs
processados por mecanismos do grupo IT. De fato,
tais reações tiraram do pré-mRNAsubstraco a obrigação
de carrear as seqüências necessárias para conduzir
a reação. À medida que o aparato de Jplícing
se tornou mais complexo (e o número de substralos
em potencial aumentou), as proteínas passaram
a desempenhar um papel mais imporranre.