Genes IX Benjamin Lewin - PortuguesBR

688 CAPÍTULO 26 SPUCING E PROCESSAMENTO DE RNA
ter contêm uma proteína que inibe a excisão deste íntron.
A proteína liga-se a seqüências no éxon 3; quando
estas são deletadas, o íntron é removido. Provavelmente,
a proteína atue reprimindo a associação do
spliceossomo ao sítio 5' do íntron 3.
t.lMpi Reações de Trans-spUdng
Utilizam Pequenos RNAs
Conceitos Essenciais
• As reações de splicing geralmente ocorrem apenas em
eis, entre as junções de splicing de uma mesma molécula
de RNA.
• O trans-splicing ocorre em tripanossomas e vermes, onde
uma pequena seqüência (Sl RNA) sofre splicing nas extremidades
5' de muitos mRNAs precursores.
• O Sl RNA possui uma estrutura semelhante ao sítio de
ligação de Sm dos soRNAs U e pode desempenhar um
papel análogo na reação.
Em termos evolutivos e mecanísricos, o splicing foi
considerado como uma reação intramolecular, equivalendo
essencialmente a uma deleção controlada de
seqüências de íntrons, no nível do RNA Em termos
genéticos, o splicing somente ocorre em eis. Isco significa
que apenas seqdências em uma mesma molécula de
RNA podem ser processadas em conjunto. A parte superior
da FIGURA 26.24 revela a situação normal. Os íntrons
podem ser removidos de cada molécula de RNA,
permitindo a união dos éxons daquela molécula de
RNA, porém não ocorre a união intermolecular de
éxons de diferentes moléculas de RNA. Não podemos
dizer que o splicing em trans jamais ocorre entre
transcritos de pré-mRNAs do mesmo gene, mas sabemos
que este evento deve ser extremamente raro, pois,
caso fosse prcvalente, os éxons de um gene poderiam
ser capazes de complementar-se genericamente, ao
invés de pertencerem a um único grupo de complementação.
Algumas manipulações podem levar ao trans-splicing.
No exemplo ilustrado na parte inferior da figura
26.24, seqüências complementares foram introduzidas
nos íntrons de dois RNAs. O pareamento de bases
entre os complementos poderia criar uma molécula
em forma de H. Essa molécula poderia sofrer um
splicing em eis, ligando os éxons covalentemente ligados
por um íntron, ou poderia sofrer um splicing em
trans, conectando os éxons das moléculas justapostas
de RNA. Ambas as reações ocorrem in vitro.
Outra situação na qual o trans-splicing é possível
in vitro ocorre quando um dos RNAs substratos contém
um sírio de splicing 5 ', e o outro contém um sítio
de splicíng 3' associado a seqüências a jusante apropriadas
(que podem ser o sítio de splicing 5' seguinte,
-
®1-
f • • R • - .. • • •
·""''-'
O splicing normal ocorre somente em eis
------------------~
Éxon 1 Íntron Éxon 2 Éxon 3 Íntron Éxon 4
O splicing pode ocorrer em trans quando seqüências complementares são introduzidas nos íntrons
._...
Éxon 1
Íntron Éxon 2
Éxon 3
Íntron Éxon4
==~ ._... ~~===­
====~ .... ~===
Produtos de splicing em eis
Produtos de spü;g em trans
FlGURA 26.24 O splicing em geral ocorre apenas em eis entre os éxons carreados 'Jiõ.Z o;;esma molécula física
de RNA, mas o trans-sp/icing pode ocorrer quando construções especiais são obtidas. ~itind o o pareamento
de bases entre os í ntrons.