Genes IX Benjamin Lewin - PortuguesBR

A função de reparo pode requerer a modificação
ou degradação da RNA polimerase. A subunidade
maior da RNA polimerase é degradada quando
a enzima pára em sírios danificados por UV
Ainda não entendemos a conexão entre os aparatos
de transcrição/reparo como tais e a degradação da
RNA polimerase. É possível que a remoção da
polimerase seja necessária uma vez que esta tenha
parado.
Esta degradação da RNA polimerase é deficiente
em células de pacientes com a síndrome de
Cockayne (um distúrbio de reparo). A síndrome
de Cockayne é causada por mutações em qualquer
tun de dois genes ( CSA e CSB) cujos producos parecem
ser parte de, ou ligados a, IF 11
H . Ocasionalmente,
a síndrome de Cockayne também é causada
por mutações em XPD.
Outra doença que pode ser provocada por mutações
em XPO é a uicotiodistrofia, que exibe pouca
similaridade com a síndrome de XP ou de Cockaync
(essa envolve retardo mental, sendo caracterizada
por alterações na estrutura dos p~los). Tudo isco
caracteriza XPD como uma proteína pleiotrópica,
na qual diferentes mutações podem afetar funções
distintas. De faro, XPD é requerida para a estabilidade
do complexo TF 11
H durante a transcrição,
porém a atividade de helicase como tal não é necessária.
Mutações que impedem XPD de estabilizar
o complexo causam a rricotiodisrrofia. A atividade
de helicase é necessária à função de reparo.
Mutações que afetam a atividade de helicase acarretam
a deficiência de reparo que resulta na síndrome
de XP ou de Cockayne.
24.13 ATIVADORES LIGAM-SE A ELEMENTOS DE SEQÜÊNCIA CURTOS 627
'*'d
Ativadores Ligam-se a
Elementos de Seqüência
Curtos
Conceitos Essenciais
• Elementos de seqüência curtos conservados encontram-se
dispersos na região que precede o sítio de
iniciação.
• Elementos a montante aumentam a freqüência de iniciação.
• Os fatores que se ligam a estes para estimular a t ranscrição
são denominados ativadores.
Um promotor de RNA polimerase II consiste em
dois tipos de região. O próprio sítio de iniciação é
identificado pelo Inr e/ou TATA box em sua proximidade.
Em conjunto com os fatOres gerais de transcrição,
a RNA polimerase li forma um complexo
de iniciação ao redor do sítio de iniciação, conforme
acabamos de descrever. A eficiência e a especificidade
com as quais um promotor é reconhecido,
no entanto, dependem de curtas seqüências mais a
montante, que são reconhecidas por um diferente
grupo de fatores, em geral denominados ativadores.
Geralmente, as seqüências-alvo situam-se ~ 100
pb a montante ao ponto de iniciação, mas algumas
vezes estão mais distantes. A ligação de ativadores
nestes sítios pode inAuenciar a formação do complexo
de iniciação em (provavelmente) qualquer um
dos vários estágios.
Uma análise de um rípico promotor é ilustrada
na FIGURA 24.21. Substituições de bases individuais
foram introduzidas em quase todas as posições dos
100 pb a montante ao sítio de iniciação da ~ - globi-
(ij
4
E
o
c:
11
.... 3
o
~
ttll
t.)o
'5
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c:
2
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- 100 - 80 -60
. . ..
-40 -20
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FIGURA 24.21 A mutagênese de saturação da região a montante ao promotor de f3-globina identifica três
regiões curtas (centradas em -30, -75 e -90) necessárias à iniciação da transcrição. Estas correspondem aos
TATA, CAAT e GC boxes.