Genes IX Benjamin Lewin - PortuguesBR

26.21 A SÍNTESE DE rRNA REQUER EVENTOS DE CUVAGEM 697
agem em cís, podem desencadear a dcsadenilação.
EDEN (elemento embrionário de dcsadenilação) é
uma seqüência de 17 nucleotídeos. Elementos ARE
são ricos em A-U e geralmente contêm reperiçóes
em tandem de AUUUA. Há uma RNAase poli(A)
específica (PARN) que poderia estar envolvida na
degradação. Obviamente, a desadenilação não é
sempre desencadeada por elementos específicos; em
algumas situações (incluindo a degradação normal
do RNA à medida que este envelhece), o poli(A) é
degradado a menos que seja especificamente estabilizado.
1111·1 A Clivagem da Extremidade 3'
do mRNA Histona Pode
Requerer um Pequeno RNA
Conceitos Essenciais
• Os mRNAs histona não são poliadenilados; suas extremidades
3' são geradas por uma reação de clivagem
que depende da estrutura do mRNA.
• A reação de clivagem requer a ligação de SLBP a uma
estrutura em haste-alça e o pareamento do snRNA U7
com uma região de fita simples adj acente.
Alguns mRNAs não são poliadenilados, Portanto, a
formação de suas exuemidades 3' é distinta da reação
coordenada de clivagem/poliadenilação. Os membros
mais proeminentes desta classe de mRNA~ correspoodem
aos mRl As que codificam as hisronas, simecizados
duranre a rep)jcação do O NA. A formação de suas
extremidades 3' depende da estrutura secundária. A
estrutura da ternúnação 3' corresponde a uma hastealça
altamente conservada, com uma haste de 6 pb e
uma alça de quatro nudeoddeos. A clivagem ocorre
de quarro a cinco bases a jusance à haste-alça. Dois
fàcores são necessários à reação de clivagem: a proteína
de ligação à haste-alça (SLBP) (do inglês: stem-loop
binding protein) reconhece a estrutura, e o U7
snRNA pareia-se com uma seqüência rica em purinas
(o elemento a jusame de hiscona, HDE) (do inglês:
hist011~ downstream element) localizada a ~ 1 O nudeotfdeos
a jusante ao sírio de di vagem.
Mutações que impedem a formação da haste duplex
da estrutura em hasre-alça impedem a formação
das extremidades do RNA. Mutações secundárias que
restauram a estrutura duplex (mas não necessariamente
a seqüência original) comportam-se como reverrentes.
Isto sugere que a formtlflio da esmaum secundária I
mais importante que a seqi'ilncia exata. SLBP liga-se à
haste-alça e interage com a snRNP U7, intensificando
sua interação com o sírio de ligação a jusanre do
snRNA U7. A snRNP U7 é uma snRNP menor, consistindo
no snRNA U7, de 63 nucleotídeos, e mn con-
uu
U U
UA
Grampo--c G
gâ
mANA H3
Consenso
5'. . . AACGG CCACCACACCCCCAAGAAAGAUUCUCGUUAAA
CAACCGUGA uCUGGGAAmUJCUUUUCJ>.CUUUCU A GS'
GC
CG
GC
GG
AU
GC
GC
CG
U A
G A
snRNA U7
t
A geração da extremidade 3' do mRNA H3 de histona
depende de um grampo conservado e de uma seqüência que pareia
suas bases com o snRNA U7.
junto de várias proteínas (inclwndo proteínas Sm; ver
Seç3o 26.5, snRNAs São Necessários para o SplicinfÕ.
A reação encre o mRNA H3 de hisrona e o
snRNA U7 é esquematizada na F
6. O
grampo a montanre e o HDE que se pareia com o
snRNA U7 são conservados nos mRNAs H3 de hisronas
de: várias espécies. O snRNA U7 apresenta seqüências
em direção à sua extrenúdade 5' que se pareiam
com seqüências consenso do mRNA da hisrona.
O processamento 3' é inibido por mutações em
HDE que reduzem sua capacidade de pareamenro com
o snR1 A U7. Mutações compensatórias no soRNA
U7 que restauram a complementaridade também restauram
o processamemo 3'. Isto sugere que o soRNA
U7 atua por meio do pareamemo de bases com o
mRNA da hisrona. A seqüência do HOE varia dentre
os vários mRNAs hisrona e, com isso, a ligação do
snRN A não é, por si só, necessariamente estável, requerendo
também a interação com SLBP.
A di vagem para gerar uma terminação 3' ocorre
a uma distância fixa do sírio reconhecido pelo
snRNA U7, sugerindo que o snRNA está envolvido
na definição do sírio de clivagem. Contudo, os
fàtores vcrdadeiramenre responsáveis pela clivagem
não foram ainda idemificados.
'41.11
A Síntese de rRNA Requer
Eventos de Clivagem
Conceito Essencial
• Os rRNAs grandes e pequenos são liberados pela clivagem
de um precursor com um de RNA.
Os principais rRNAs são simetizados como parte
de um único transcrito primário, o qual é processa-
I