Genes IX Benjamin Lewin - PortuguesBR

26.12 O SPLICING ALTERNATIVO ENVOLVE O USO DIFERENCIAL DAS JUN ÇÕES DE SPLICING 685
5'
O splicing nuclear constrói um sftio ativo
pelo pareamento entre U6-U2 e U2-íntron
-
~0
-~;,'; - U2
~G.U~_A ___. 3'
ACAA U C A U
I
OH
!
Éxon 1---G U
O sp/icing do grupo 11 constrói um centro ativo a partir
das regiões de bases pareadas dos domínios 5 e 6
Éxon 1---G U
,_1.oUAA 26.?0 O splicing nuclear e o splicing do grupo li envolvem
a formação de estruturas secundárias similares. As seqüências
são mais específicas no splicing nuclear; o splicing do
grupo II utiliza posições que podem ser ocupadas tanto por
purinas (R) como por pirimidinas (Y).
t.tMtJ O Splicing Alternativo
Envolve o Uso Diferencial das
Junções de Splicing
Conceitos Essenciais
• Éxons específicos podem ser excluídos ou incluídos no
produto de RNA pelo uso ou não de um par de junções
de splicing.
• Os éxons podem ser estendidos pela modificação de
uma das junções de splicing e pelo uso de uma junção
alternativa.
• A determinação do sexo em Drosophila envolve uma
série de eventos de splicing alternativo em genes que
codificam produtos sucessivos de uma via.
• Elementos P de Drosophila exibem splicing alternativo
específico da linhagem germinativa.
Quando um gene interrompido é transcrito em um
RNA que origina um único tipo de mRNA processado,
não há qualquer ambigüidade na determinação
de éxons e de íntrons. Todavia, os RNAs de
alguns genes seguem padrões de splicing alternativo,
que ocorre quando um único gene pode dar
origem a mais de uma seqüência de mRNA. Em
alguns casos, o padrão final de expressão é ditado
pelo transcrito primário, urna vez que o uso de diferentes
pomos de iniciação ou a geração de extremidades
3' alternativas alteram o padrão de splicing.
Em outros casos, um único transcrito primário
é processado em mais de uma forma, ocorrendo
a substituição, a adição ou a deleção de éxons internos.
Em alguns casos, todos os múltiplos produtos
são sintetizados na mesma célula, ao passo que
em outros, o processo é regulado de forma que padrões
paniculares de splicing ocorrem somente sob
determ inadas condições.
tJma das questões mais prementes em relação
ao splicingcorresponde à determinação do que controla
o uso de tais vias alternativas. Proteínas que
interferem, no sentido de favorecer o uso de vias
alternativas, foram identificadas de duas formas. Em
alguns sistemas de mamíferos, foi possível a caracterização
do splicing alternativo in vitro, bem como
a identificação de proteínas necessárias ao processo.
Em D. melanogaster, aberrações no splicing alternativo
podem ser provocadas ramo por mutações
nos genes que sofrem o spLicing alremativo
quanto nos genes cujos produtos são necessários
à reação.
A FI13URA 26 21 apresenta exemplos de splicing
alternativo, nos quais um sítio de splicing permanece
constante, e o o urro varia. Os antígenos T grande/r
pequeno de SV40 e os produtos da região E lA
de adenovírus são gerados pela ligação de um sítio
5' variável a um sírio 3' consta me. No caso dos
antígenos T !t, o sírio 5' utilizado para o antígeno
T remove um códon de terminação presente no
mRNA do antígeno r, de forma que o anrfgeno T é
maior que o antígeno t. No caso dos transcritos
ElA, um dos sírios 5' conecra-se ao último éxon
em uma fase de leitura diferente, novamente promovendo
uma alteração significativa na porção C­
terminal da proteína. Nestes exemplos, rodos os
eventos relevantes de splicing ocorrem em todas as
células nas quais o gene é expresso, de modo que
rodos os produtos protéicos são sintetizados.
Existem diferenças nas proporções dos antígenos
T!t em diferentes tipos celulares. Uma protefna
extraída de células que produzem quantidades
relativamente maiores do pequeno antígeno r pode
promover a produção preferencial de RNAs de r
pequeno em extraros de ouuos tipos celulares. Esta