Gesellschafts- politische Kommentare - Leo Schütze Gmbh

gpk SONDERAUSGABE GESELLSCHAFTSPOLITISCHE KOMMENTARE Nr. 3/07 – September 2007 – Seite 30
oder M. Hodgkin Stadium IV b (Pincus 1994). Auch
hier ist ein direkter Bezug zum Funktionsstatus festzustellen,
parallel zu dessen Verschlechterung nimmt
die Mortalität zu.
Die SMR erreicht bei Patienten mit einem HAQ > 1.8
einen Maximalwert von 5.7, d.h. Patienten mit dieser
massiven Funktionseinschränkung weisen gegenüber
der Normalbevölkerung eine fast sechsfach erhöhte
Mortalität auf (Wolfe 1994). Die wichtigste Todesursache
für RA-Patienten ist nach neueren Erkenntnissen
die deutlich gesteigerte kardiovaskuläre
Komorbidität. So ist z.B. bei seropositiven RA-Patienten
das Risiko für plötzlichen Herztod mehr als doppelt
so hoch als in der Normalbevölkerung (Maradit-
Kremers 2005).
Klinische Wirksamkeit der TNF-Inhibitoren im
Vergleich zu traditionellen Basistherapeutika
Drei TNF-alpha-Hemmstoffe stehen seit einigen Jahren
für die Behandlung der RA zur Verfügung, ihre
wesentlichen Eigenschaften sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
Bezüglich Wirksamkeit und Verträglichkeit
sind diese drei Wirkstoffe ähnlich zu beurteilen.
Generell bedeutete die Einführung der TNF-Blocker
ein neues Zeitalter für die Behandelbarkeit der RA
und anderer rheumatischer Systemerkrankungen wie
der ankylosierenden Spondylitis (Morbus Bechterew).
Lag das Therapieziel früher in der Epoche der klassischen
Basistherapeutika, z.B. Goldpräparate, darin,
den fortschreitend-zerstörerischen Verlauf zu bremsen,
so ist heute bei rechtzeitig erkannter Diagnose
und frühzeitig begonnener adäquater Therapie die
komplette Remission das Ziel. Hierunter ist einerseits
das Fehlen klinischer Symptome, des Weiteren aber
auch die komplette Verhinderung von Destruktionen
und ein intakter Funktionsstatus zu verstehen.
Tabelle 1: Derzeit zugelassene TNF-Inhibitoren und ihre Eigenschaften
Auch mit herkömmlichen modernen Basistherapeutika,
die nach den gültigen Therapieempfehlungen
(Manger 2007) nach wie vor die Ersttherapie der
gesicherten RA darstellen, ist diese Remission in
einem kleineren Teil der Fälle erreichbar. Mit Methotrexat
(Mtx), welches heute in der Regel als erstes
Basistherapeutikum zum Einsatz kommt, kann bei
früher RA in bis zu 40 Prozent der Fälle eine Remission
erreicht werden (Goekoop-Ruitermans 2005).
Dieser Anteil kann durch die Verwendung einer Kombinationstherapie
mehrerer Basistherapeutika nochmals
gesteigert werden (Grigor 2004), dieser nächste
Schritt ist auch in den Therapieempfehlungen für den
Normalfall vorgesehen. Es verbleibt dann jedoch ein
beträchtlicher Anteil an Patienten, welche mit dieser
Strategie nicht ausreichend einzustellen sind.
TNF-Blocker sind – insbesondere bei Einsatz in Kombination
mit Mtx – in der Lage, den Anteil der Patienten
in Remission erheblich zu vergrößern und bei den
meisten übrigen Patienten zumindest eine befriedigende
Einstellung zu bewirken, so dass letztlich nur
ein kleiner Rest mit hoher Krankheitsaktivität verbleibt.
In zahlreichen kontrollierten Studien konnte gezeigt
werden, dass etwa doppelt so viele Patienten mit
früher RA unter der Kombination TNF-Blocker + Mtx
eine Remission erreichen wie in der jeweiligen Kontrollgruppe
unter Placebo+Mtx. Abbildung 1 (S. 31)
zeigt als typisches Beispiel die Ergebnisse der PRE-
MIER-Studie mit Adalimumab+Mtx (Breedveld 2006).
Zu einem ähnlichen Ergebnis kommt auch eine Auswertung
von in der rheumatologischen Praxis behandelten
Patienten (deutsches TNF-Blocker-Register
RABBITT), Patienten unter TNF-Blocker besaßen hier
eine doppelt so große Chance auf Remission wie
Patienten unter Basistherapie (Listing 2006).
Wirkstoff Typ Verabreichung Häufigkeit
Adalimumab Vollhumaner monoklonaler
Antikörper
subkutan alle 2 Wochen
Etanercept lösliches Rezeptorfusionsprotein
subkutan 1–2 x wöchentlich
Infliximab Chimärer monoklonaler i.v.- Infusion nach Aufsättigung
Antikörper (enthält auch
Mausproteine)
alle 8 Wochen*
* Häufigere Gabe (z. B. alle 6 Wochen) bei ungenügender Wirksamkeit möglich