Versuche zur Synthese von Fagomin-Analoga

III. Zusammenfassung und Ausblick 9673; R = Bn; R1 = H74; R = Ac; R1 = H75; R = TBDMS; R1 = H82; R = Ac; R1 = Ac83; R = Ac; R1 = C(O)CF384; R = Bn; R1 = Ac85; R = Bn; R1 = C(O)CF3ROOOH1RNHNHOOROR1NOHNOOAbbildung III-6: Optimierungsversuche zur Realisierung der Cyclisierung.Teil 3: Synthese von Isofagomin-Glycosidase-InhibitorenIm dritten Teil dieser Arbeit wurde eine Synthesesequenz zur Darstellung von Isofagomin-Analoga entwickelt, die sich durch eine kurze Reaktionssequenz und hohe Flexibilitätgegenüber den literaturbekannten Strategien auszeichnet.Die Generierung der zentralen Zwischenstufen 112 und 111 unter Verwendung der Shapiro-Reaktion stellt den eleganten Schlüsselschritt der Synthese zu Isofagomin-Analoga dar.Ausgehend von dem kommerziell erhältlichen β-Keto-Ester AYY116 kann sowohl dieShapiro-Reaktion als auch die Reduktion in einem großen Maßstab und in sehr gutenAusbeuten realisiert werden.ONBn116OOMeOOMea. b.NBn112NBn111OHa. 1. H 2 NNHTs; CH 2 Cl 2 ; RT; 2 d; 2. LDA; THF; - 78 °C - RT; 15 h; 67 %.b. LAH; Et 2 O; 0°C; 10 h; 97 %.Abbildung III-7: Die Shapiro-Reaktion als Schlüsselschritt der Synthese von Isofagominanaloga.Nachdem der primäre Alkohol 111 in das Carbamat 115 überführt wurde, konnte dieTrennung der Enantiomerenpaare durch biokatalysierte Verfahren realisiert werden. Durchenzymatische Hydrolyse mit Lipase Pseudomonas caepacia kann das Acetat (-)-115 in einer