Versuche zur Synthese von Fagomin-Analoga

II. Durchführung 31Es soll an dieser Stelle darauf hingewiesen werden, daß die durch Umsetzung vonAcetylchlorid und Methanol in-situ-generierte wasserfreier Salzsäure eine sehr effektive Entschützungsmethode– auch für Acetate – darstellt.Tabelle II-5: Versuchsbedingungen für die Reduktion des Esters 46.Nr. Edukt Reduktionsbedingungen Ausbeute1 46 1.2 äq. LiAlH 4 ; Et 2 O; 0 °C; 24 h Teilzersetzung2 46 1.2 äq. LiAlH 4 ; Et 2 O; -10 °C; 24 h Teilzersetzung3 46 1.2 äq. LiAlH 4 ; Et 2 O; -20 °C; 24 h Teilzersetzung4 46 1.2 äq. LiAlH 4 ; Et 2 O; - 35°C; 24 h Teilzersetzung5 46 1.0 äq. LiAlH 4 ; Et 2 O; 0 °C; 24 h Teilzersetzung6 46 1.0 äq. LiAlH 4 ; Et 2 O; -10 °C; 24 h Teilzersetzung7 46 1.0 äq. LiAlH 4 ; Et 2 O; -20 °C; 24 h Teilzersetzung8 46 1.0 äq. LiAlH 4 ; Et 2 O; - 35°C; 24 h Teilzersetzung9 46 1.0 äq. NaAlH 2 (OCH 2 CH 2 OCH 3 ) 2 ; -78 °C Teilzersetzung10 46 1.2 äq. LiBH 4 ; Et 2 O/MeOH; 0°C; 2 h 5211 46 1.0 äq. LiBH 4 ; Et 2 O/MeOH; 0°C; 2 h 6112 46 0.8 äq. LiBH 4 ; Et 2 O/MeOH; 0°C; 2 h 7113 46 1.0 äq. NaBH 4 ; Et 2 O/MeOH; RT; 48 h 014 46 2.0 äq. NaBH 4 ; Et 2 O/MeOH; RT; 48 h 0Die erfolgreiche Darstellung der erstmalig synthetisierten, potentiellen Glycosidase-Inhibitoren 56, der sich von L-Allose bzw. L-Altrose ableitet, und 61, der eine L-Galactosebzw.eine L-Talose-Kofiguration aufweist, gelang durch eine elegante de-novo-Synthese unterVerwendung von lediglich fünf Reaktionsschritten. Sie stellen die ersten Vertreter einer neuenKlasse von Glycosidase-Inhibitoren dar, die aufgrund der strukturellen und elektronischenVerhältnisse des Oxazin-Systems eine selektive inhibitorische Wirksamkeit gegenüber β-Glycosidasen aufzeigen sollten.II.1.7 FUNKTIONALISIERUNG DER SÄURE 40 UND DES ESTERS 45Die Funktionalisierung des Carbonsäureesters 45 und der freien Säure 40 ist von großerBedeutung, da hierdurch auf einfache Weise die Synthese sowohl von potentiellenGlycuronidase- als auch Glycosidase-Inhibitoren möglich ist.In diesem Abschnitt sollen die Ergebnisse der durchgeführten Funktionalisierungversuche anden β,γ-ungesättigten Carbonsäure-Systemen 45 und 40 diskutiert werden.