Versuche zur Synthese von Fagomin-Analoga

II. Durchführung 41während des S N 2-Angriff auszuschließen (Abbildung II-25, OP-I) – als auch die direkt an derCyclisierung beteiligten Gruppen – die sekundäre Hydroxyfunktion und die Hydrazid-Einheit– wurden variiert und auf ihre Effektivität untersucht (OP-II und OP-III). Es mußte jedochkonstatiert werden, daß weder die verschiedenen Aktivierungsmethoden des Alkohols nochdie Variation der Nucleophilie der Hydrazid-Einheit die Tendenz zur Cyclisierungentscheidend beeinflussen.Die Versuche, die zeitlich vor der chiral-pool-Strategie durchgeführt wurden,Hydroxyhexahydropyridazine über eine de-novo-Strategie mittels einer Hetero-DA-Reaktionaufzubauen, konnte nur bis zum Cycloadditionsprodukt erreicht werden. Die Versuche,sowohl das Cycloaddukt in enantiomerenreiner Form als auch die anschließendediastereoselektive Oxidation (Epoxidation und cis-Dihydroxylierungen) konnten nichtrealisiert werden.RR+34, R = CO 2 Me89, R = CH 2 OHNNCO 2 MeCO2 MeCH 2 Cl 2RNCO 2 MeNCO 2 Mediastereo.OxidationOHOHONCO 2 MeNCO 2 MeRNCO 2 MeNCO 2 MeAbbildung II-26: Hetero-DA-Ansatz.In jüngster Zeit hat Bols et al. unter der Verwendung eines ähnlichen Hetero-DA-Ansatzes dieSynthese von HHP publiziert. 52,53 Die entwickelte Strategie ermöglicht zwar die Darstellungvon diastereomerenreinen Produkten, gewährt bislang aber nur Zugang zu den racemischenEndverbindungen.