Versuche zur Synthese von Fagomin-Analoga

I. Einleitung 3α−Glycosidasen impliziert eine E2-artige Eliminierung 18 der Zwischenstufe A, in dem daszum protonierten Aglycon antiperiplanar ständige freie Elektronenpaar die Eliminierungbegünstigt. 19 , 20 , 21 , 22Infolgedessen entsteht das – eine abgeflachte Struktur besitzende –Oxoniumkation D-I, das eine positive Partialladung am Ringsauerstoffatom besitzt. DasOxoniumkation stellt die entscheidende Reaktionszwischenstufe, die aus demÜbergangszustand C-α postuliert wird, dar. Während in der Vergangenheit derÜbergangszustand von β−Glycosidasen – in Anlehnung an dem E2-artigen Mechanismus vonα-Glycosidasen – durch die sehr gespannte Zwischenstufe B beschrieben wurde, 23 , 24 , 25 , 26wirdin jüngster Zeit von Bols 27 und Ichikawa 28 ein E1-artiger Mechanismus postuliert, der zu derReaktionszwischenstufe D-II führt. Im Gegensatz zum ÜZ C-α (bzw. D-I) weist die StrukturC-β (bzw. D-II) eine positive Partialladung am anomeren Zentrum auf.Die bisherigen synthetisierten Glycosidase-Inhibitoren, die in der Literatur dokumentiert sind,ahmen die Reaktionszwischenstufe D-I und somit gleichzeitig den Übergangszustand C-αnach. Als besonders effektiv haben sich hierbei polyhydroxylierte Pyrrolidine (z.B.: DIG), 29Piperidine (z.B.: DNJ) 30 , 31 , 32und Indolizidine (z.B.: Castanospermin) 33 , 34herausgestellt, dieaufgrund ihrer strukturellen Ähnlichkeit zu Monosacchariden als Azazucker bezeichnetwerden.HOOHOHOD-IOHHOHOOHNH1,4-Desoxy-1,4-imino-D-glycitol(DIG)OHHOHO NH HO NHHOOHHOOHDesoxynojirimycin (DNJ) CastanosperminAbbildung I-2: Typische Vertreter von Azazuckern.