Versuche zur Synthese von Fagomin-Analoga

II. Durchführung 15erfolgt ohne Bildung von Nebenprodukten in Anlehnung an den Reaktionsbedingungen vonVasella et al. 107 Die Gesamtausbeute der Reaktionssequenz beträgt ca. 80 % und kann ineinem Maßstab von 100 g durchgeführt werden. Es konnte beobachtet werden, daß es nichtnötig ist, jeden Zwischenschritt zu reinigen. Es genügt, daß das Endprodukt 27 durchUmkstristallisation von allen weiteren Nebenprodukten getrennt wird. In Folge dieserOptimierung kann die Ausbeute auf ca. 90 % gesteigert werden.HOHOOHOOHOHH 2 SO 4Aceton; 2 h;98 %OOOOOOHNH 2 OHH 2 O/EtOH90 min; 60°C94 %OOOOHONOH2829OOOOONOClt-BuOClCH 2 Cl 230 min, - 15°C90 %OOOOONOHNaIO 4 /NaOAcH 2 OEtOH3 h; 75°C93 %27 30Abbildung II-4: Synthese des Nitroso-Dienophils 27.Zur Darstellung der trans-2,4-Pentadiencarbonsäureester 34 und 35 sowie der Carbonsäure 36sind zahlreiche Verfahren bekannt, z. B. durch Wittig- 108 , 109undKondensationsreaktionen, 110 , 111 , 112durch Eliminierungsreaktionen von β-Acetoxysulfonen 113oder Allyacetaten 114 und durch Claisen- 115 oder Favorski-Umlagerungen. 116Die Knoevennagel-Kondensation von Acrolein mit Malonsäure 33 bzw. deren Monoester 31und 32 zur Darstellung der Diene 34 - 36 hebt sich von den anderen in der Literaturbeschriebenen Synthesen durch preiswerte und kommerziell erhältlicheAusgangsverbindungen, hohe Ausbeuten und in großem Maßstab durchführbare Reaktionenab (Abbildung II-5).