Versuche zur Synthese von Fagomin-Analoga

I. Einleitung 6Auf dieses Resultat aufbauend hat die gleiche Arbeitsgruppe weitere chiral-pool-Synthesenfür die in Abbildung I-5 aufgeführten 1-Azazucker realisiert, die eine ausgeprägteHOOHNHβ−Selektivität haben (alle K i -Werte beziehen sich auf β-Glycosidasen). 27 Ki = 0.38 µMOHOHHOOHNHHONHOHOHOHHOOHNOHOOOHOMeOHKi = 12.6 µM Ki = 6.4 µM Ki = 180 µM4 5 6 7Abbildung I-5: Von Bols et al. synthetisierte 1-Azazucker (4, 49 5, 50 , 516 52 und 7 53,54 ).Das Konzept von 1-Azazuckern als starke und selektive Glycosidase-Inhibitoren wurde vonIchikawa et al. durch computergestützte Berechnungen gefestigt. 55 In diesen Untersuchungenwurde erkannt, daß der Übergangszustand von effektiven β-Glycosidase-Inhibitoren einegrößere Partialladung am anomeren Zentrum aufweist als am Ringsauerstoffatom! Aufbauendauf dieser Erkenntnis entwickelten Ichikawa et al. eigene chiral-pool-Synthesen für dieInhibitoren 3, 56 4, 57 5 58 und ergänzend zu den bereits von Bols et al. entwickelten 1-Azazuckern das von D-Galactose abgeleitete Derivat 10. 59 Die von D-Lyxose 8 ausgehendeSynthese des Glycosidase-Inhibitors 10, die in Abbildung I-6 schematisch dargestellt ist,erfolgt in 14 Reaktionsschritten, die allerdings in weniger guten Ausbeuten verlaufen.HOHOHOOO10 Stufen O 4 StufenO NHOHHOHOOHNHKi = 0.19 µM8 9 10Abbildung I-6: Darstellung des selektiven β-Glycosidase-Inhibitors 10 von Ichikawa et al.