Untersuchungen zum Argininstoffwechsel bei Mycobacterium bovis ...

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Ergebnisse, dass die durch arcA vermittelte Aktivität nur unter anaeroben
Bedingungen vorhanden ist.
Neben Ammoniak ist Citrullin ein weiteres Abbauprodukt der Arginindeiminase-
Reaktion. Mit Citrullin als alleiniger Stickstoffquelle unter anaeroben Bedingungen
inkubiert, spalteten die ∆arcA-Mutanten vergleichbare Mengen an Ammoniak aus
Citrullin ab wie die Wildtypen. Dies weist darauf hin, dass auch die beiden Enzyme
ArcB und ArcC bei M. tuberculosis und M. bovis BCG vorhanden sind.
Die abschließenden in vivo-Versuche zeigten, dass die ∆arcA-Mutante von M. bovis
BCG gegenüber dem Wildtyp in immunkompetenten BALB/c-Mäusen attenuiert ist.
Dies weist darauf hin, dass die Arginindeiminase eine Rolle für die Persistenz in
Mäusen spielt.
Mit Hinblick auf das langfristige Ziel der Entwicklung eines Impfstoffs wurde durch die
Deletion des narG-Gens in der ∆arcA-Mutante von M. tuberculosis eine ∆narG-
∆arcA-Doppelmutante erzeugt. In vitro zeigte die Doppelmutante wie erwartet weder
eine Arginindeiminaseaktivität, noch eine Nitratreduktaseaktivität. Ob sich die
Attenuierung in vivo durch die zwei vorliegenden Mutationen potenziert, muss in
Infektionsversuchen untersucht werden.