1 - EUR-Lex

L 225/150 21.8.2001
Journal officiel des Communautés européennes
FR
1. MÉTHODE
ANNEXE 5D
B.26. ESSAI DE TOXICITÉ SUBCHRONIQUE PAR VOIE ORALE
TOXICITÉ ORALE À DOSES RÉPÉTÉES — RONGEURS: 90 JOURS
La méthode décrite pour cet essai de toxicité orale subchronique reprend la ligne directrice n o 408 de
l'OCDE (1998).
1.1. INTRODUCTION
Lors de l'appréciation et de l'évaluation des caractéristiques toxiques d'un produit chimique, la détermination
de la toxicité subchronique par voie orale à doses répétées peut s'effectuer après avoir obtenu des informations
préliminaires sur la toxicité à partir d'essais de toxicité aiguë ou à doses répétées sur 28 jours. L'étude sur 90
jours fournit des informations sur les dangers que peut entraîner pour la santé une exposition réitérée durant
une période prolongée, période qui s'étend du sevrage jusqu'à l'état adulte. L'étude fournira des informations
sur les principaux effets toxiques, indiquera les organes cibles et les possibilités d'accumulation et pourra donner
une estimation de la dose sans effet toxique (NOAEL) qui pourra être utilisée pour sélectionner des doses
en vue d'études chroniques et pour établir les critères de sécurité concernant l'exposition humaine.
La méthode accorde davantage d'importance aux effets neurologiques et donne des indications relatives aux
effets sur le système immunitaire et sur la reproduction. Elle insiste également sur la nécessité d'observer très
attentivement les animaux sur le plan clinique, en vue d'obtenir le plus d'informations possible. Cette étude
devrait permettre de repérer les produits chimiques susceptibles d'avoir une action neurotoxique ou des effets
sur le système immunitaire ou les organes reproducteurs, pouvant justifier des études plus approfondies.
Voir également introduction générale, partie B.
1.2. DÉFINITIONS
Dose: quantité de substance d'essai administrée. La dose est exprimée en poids (g, mg), en poids de substance
d'essai par unité de poids corporel de l'animal d'expérience (par exemple, mg/kg) ou en concentration
constante dans la nourriture (ppm).
Dosage: terme général recouvrant la dose, sa fréquence et la durée de l'administration.
DSET: abréviation de dose sans effet toxique (NOAEL: No Observable Adverse Effect Level), c'est-à-dire la dose
la plus élevée à laquelle aucun effet nocif lié au traitement n'est observé.
1.3. PRINCIPE DE LA MÉTHODE
Différentes doses de la substance d'essai sont administrées quotidiennement par voie orale à plusieurs groupes
d'animaux de laboratoire, à raison d'un niveau de dose par groupe et ce pendant une période de 90 jours. Les
animaux sont observés attentivement pendant la période d'administration afin de déceler d'éventuels signes de
toxicité. Les animaux qui meurent ou qui sont sacrifiés au cours de l'essai sont autopsiés; au terme de l'essai,
les animaux survivants sont également sacrifiés et autopsiés.
1.4. DESCRIPTION DE LA MÉTHODE
1.4.1. Préparation des animaux
Il convient d'utiliser des animaux en bonne santé, ayant été acclimatés aux conditions du laboratoire pendant
au moins 5 jours et qui n'ont pas encore été sujets d'expériences. L'espèce, la race, la source, le sexe, le poids
et/ou l'âge des animaux d'expérience doivent être précisés. Les animaux seront répartis au hasard entre les
groupes traités et les groupes témoins. Les cages doivent être placées de façon telle que l'influence éventuelle
de leur disposition sur les résultats de l'étude soit réduite au minimum. Un numéro d'identification unique est
attribué à chaque animal.