Országos Doktori Jegyzék III. - Nemzeti Erőforrás Minisztérium
Országos Doktori Jegyzék III. - Nemzeti Erőforrás Minisztérium
Országos Doktori Jegyzék III. - Nemzeti Erőforrás Minisztérium
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Országos <strong>Doktori</strong> Jegyzék <strong>III</strong>. 215<br />
PhD munka<br />
PhD idõszak évszámai: 1995–2000<br />
Kutatási téma: Peptid nukleinsavak szintézise, triplexképzõ heterociklusok tervezése, szilárd fázisú<br />
metodika biciklusos aminoketonok szintézisére<br />
<strong>Doktori</strong> iskola, program: SZOTE, Bioaktív Vegyületek Kémiája doktori program<br />
vezetõje: Prof. Bernáth Gábor egyetemi tanár<br />
Témavezetõ: Prof. Penke Botond egyetemi tanár, Dr. Kovács Lajos tudományos fõmunkatárs<br />
Témavezetõ intézménye: SZOTE, Orvosi Vegytani Intézet<br />
Védés idõpontja: 2000<br />
Fokozat minõsítése: cum laude<br />
Tudományág: kémia<br />
Dolgozat címe: Peptid nukeinsavak, mint gén blokkoló gyógyszerek és szilárd fázisú módszer<br />
biciklusos aminoketonok elõállítására<br />
Dolgozat/kutatás ismertetése:<br />
Az antiszensz és az antigén módszerek a génkifejezõdés gátlása útján alkalmasak lehetnek vírus<br />
és rákbetegségek gyógyítására. A természetes szerkezetû DNS használata a fenti eljárásokban<br />
azonban korlátozott, mivel a DNS vérben gyorsan lebomlik. A nukleázokkal szemben ellenálló<br />
peptid nukleinsavakban (PNS) a DNS dezoxiribózfoszfát váza helyett aminoetilglicin van,<br />
amelyhez egy ecetsav kötõelem kapcsolja a nukleobázisokat. Ez a kémiai szerkezet egyszerûbben<br />
elõállítható, módosítható mint a DNS, így az antiszensz és az antigén célú szintéziseknek is<br />
jó modellvegyülete. Elõállítottunk 8 PNS monomert (melybõl 5 új, eddig le nem írt vegyület),<br />
köztük a hipoxantint tartalmazót, melyet PNS oligomerekbe építettünk és megvizsgáltuk a DNShez<br />
való kötõdési képességüket.<br />
Az antigén módszer megoldása az lenne, ha olyan heterociklusokat tartalmazó oligomert tudnánk<br />
készíteni, amely bármilyen kettõsszálú DNS szekvenciát képes lenne felismerni. Számítógépes<br />
módszerrel triplexképzõ bázisokat terveztünk, amelyek PNS-be építve bármely oligodezoxiribonukleotidot<br />
felismerhet.<br />
A szilárd fázisú heterociklus szintézis igen gyorsan fejlõdik. Mi egy új módszerrel, gyökös addícióval,<br />
építettünk ki egy 2-(tiobenzil)etilkarbamát kötõelemet, melyet kétféleképpen is el lehet<br />
hasítani, így az eljárás hasznos lehet nemcsak a biciklusos aminoketonok, de akár kombinatórikus<br />
könyvtárak elõállítására is.<br />
Tárgyszavak: peptid (poliamid) nukleinavak, PNS, DNS, hipoxantin, szilárd fázis, linker
Change language