Ştiinţe Medicale - Academia de Ştiinţe a Moldovei

Ştiinţe Medicale249MATERIAL DIDACTICTOLERANŢAISCHEMICĂ CEREBRALĂ(prelegere)_______________________________________Mihail Gavriliuc, dr. hab., prof. univ.,USMF „Nicolae Testemiţanu”Precondiţionarea (toleranţa) ischemică este un termenutilizat în definirea unui episod ischemic scurt,subletal pentru celule, care activează mecanisme endogenede protecţie și asigură de către organ(ţesut)toleranţa unor stări de ischemie, care pot să urmezemult mai îndelungate și mai severe (Kirino, 2002).Postcondiţionarea ischemică presupune stări destopare a circulaţiei sangvine în cadrul reperfuzieiţesutului (după un episod de ischemie gravă) și careprotejează ţesutul (eventual cerebral) de extindereazonei de infarct (Zhao et al., 2006).Pentru prima dată fenomenul de precondiţionareischemică a fost descris pentru miocard de cătreMurry, în 1986. În studiile experimentale care au urmatfenomenul a fost descris la fel și pentru ţesuturilepulmonar, hepatic, renal, mușchii striaţi scheletali.Precondiţionarea ischemică cerebrală a fost descrisăîn pionerat de către Kitagawa et al., 1990.Actualmente numărul de lucrări consacratefenomenului de precondiţionare ichemică creșteîn mod exponenţial. Posibil că acest interes estecauzat de „naturalitatea” metodicii respective deprotecţie a ţesutului viu expus la ischemie de proporţii:precondiţionarea nu aduce nimic artificial,doar activează mecanismele endogene de protecţie.În pofida numărului impunător de lucrăriefectuate și publicate utilizarea în practica clinicăa preconditionării ischemice rămâne a fi un subiectcontradictoriu. O înţelegere profundă a mecanismelorde precondiţionare, bazată pe o analizăriguroasă, multilaterală a rezultatelor lucrărilorexperimantale, va contribui la determinarea potenţialuluilor clinic și la elaborarea protocoluluipractic de utilizare.Dahl și Balfour încă în 1964 au constatat că un episodscurt de anoxie globală cerebrală poate contribuila creșterea considerabilă a duratei vieţii șobolanilorîn cazul unei ischemii ulterioare de durată mai mare.În creierul animalelor precondiţionate cantitatea deadenozin trifosfat(ATP) se reducea mai lent, ceea cepoate fi explicat prin stimularea glicolizei aerobe.Grupul de cercetători în frunte cu Kitagawa, în1990 au publicat rezultatele experienţelor uimitoareefectuate pe rozătoarele Gerbillinae. Ischemia cerebralăla animale era provocată prin ocluzia bilateralăa arterei carotide în decurs de 5 minute, ceeace conducea întotdeauna la decesul amânat al neuronilordin zona CA1 a hipocampului (cei mai sensibilila ischemie neuroni cerebrali). În cazul în caredurata ocluziei se reducea până la 2 minute, avealoc scăderea conţinutului de fosfaţi macroergici șise deregla sinteza proteinelor din interiorul creierului,dar nu avea loc necroza neuronilor. Atunci,când până la ischemia “de 5 minute”, era provocatăo ischemie “de 2 minute” în perioada primelor 24sau 48 de ore, majoritatea neuronilor din zona CA1supravieţuiau; iar dacă ischemia “de 2 minute” erarealizată de 2 ori pe parcursul primelor 48 de orepână la ischemia “de 5 minute”, supravieţuirea neuronilordin zona CA1 era la 100%.În același timp, acest grup de autori a constatat,că instalarea toleranţei ischemice cerebrale este unfenomen tranzitoriu: pentru inducerea acestuia eranevoie de 24 de ore, dura 7 zile și se epuiza completamenteîn 14 zile.Este nevoie de menţionat că toleranţa ischemicăcerebrală se manifesta și la animalele nounăscutedupă precondiţionare in utero. Multipleexperienţe care au urmat au confirmat rezultatelerespective (Sakaki et al., 1995; Bruer et al., 1997;Kirino, 2002; Dirnagl, 2010). Existenţa fenomenuluide toleranţă ischemică cerebrală a fost demonstratănu numai la Gerbillinae, dar și la șobolani, șila șoareci.Grupul lui Kitagawa a demonstrat că precondiţionareaischemică nu se reduce doar la nivel dehipocamp, dar are loc și la nivel de cortex cerebral,ganglioni bazali și hipotalamus. Comprimareaunilaterală de scurtă durată a arterei cerebrale mediisau carotide comune reducea gradul de lezarecerebrală în perioadele ulterioare de ischemie delungă durată. Comprimarea de scurtă durată a artereicarotide comune proteja creierul de ischemiaprovocată prin comprimarea ulterioară de lungădurată, atât a carotidei, cât și a arterei cerebralemedii. A fost descoperit și fenomenul invers, cândcomprimarea de scurtă durată a arterei cerebralemedii proteja creierul la comprimarea ulterioarăatât a arterei cerebrale medii, cât și a carotidei.Prin studii de rezonanţă magnetică nuclea-