Bilaga W1404-2.2.pdf - LIF

låg biotillgänglighet, otillräcklig aktivering av opioidreceptorereller att smärtan inte är känslig för opioider.Tiden till maximal smärtstillande effekt beror dels påvilket administrationssätt som används, dels på opioidensegenskaper. Fettlösliga läkemedel når CNS snabbare än vattenlösligapreparat (9). Den smärtstillande effekten och biverkningarefter en enstaka dos avtar snabbare för fettlösligamedel jämfört med vattenlösliga läkemedel (9,10).Transdermal tillförsel av opioider via plåster är ett alternativnär peroral administration inte är möjlig (1). Denfettlösliga opioiden fentanyl absorberas från ett korrektapplicerat plåster genom huden och insöndras från en subkutandepot till systemcirkulationen. Smärtlindrande effektuppnås 12–24 timmar efter att plåstret satts på huden ochupprätthålls vanligen under upp till 72 timmar. Plasmakoncentrationernahos cancerpatienter som behandlades medfentanylplåster visade stor interindividuell variation (11).MetabolismOpioider metaboliseras framför allt i levern (7). Morfin ochhydromorfon glukuronideras till vattenlösliga metabolitermedan buprenorfin, fentanyl, ketobemidon, metadon ochoxikodon, oxideras eller hydrolyseras via CYP-enzymer (seTabell I).Opioida metaboliter kan vara analgetiskt mer eller mindrepotenta än modersubstansen. M6G är analgetiskt aktivmedan M3G är inaktiv eller proalgetisk och kan orsaka biverkningar(12). Metaboliten oximorfon, som bildas i småmängder efter tillförsel av oxikodon, är mer potent, medanen annan metabolit, noroxikodon, är mindre potent än oxikodon(7). Metaboliterna av buprenorfin, fentanyl och metadonär inte analgetiskt aktiva (7,13). Aktiva metabolitersom till exempel M6G, bidrar till analgesi, men ökar riskenför andningsdepression vid till exempel njursvikt (12, seavsnittet Nedsatt njurfunktion).BiotillgänglighetMorfin har låg biotillgänglighet, efter oral tillförsel cirka25 %, med stor variation, beroende på en hög första passageeffekti levern (9). Oxikodon, har i allmänhet högre oralbiotillgänglighet än morfin, cirka 60 % (13). Oral biotillgänglighetför metadon kan uppgå till 100 % med ett medelvärdepå 60–80 % (15).Tabell I. Halveringstid, oral biotillgänglighet, metabola vägar och beredningsformer för opioider som används iSverige vid smärtbehandling i livets slutskede (7,9,12,14,27).Halveringstid,timmarRelativ po biotillgänglighetmedelvärden, %Administrationssätt Metabolism Aktiv metabolitBuprenorfin Fentanyl Hydromorfon Ketobemidon Metadon Morfin Oxikodon IR immediate release, snabbverkande tablett.CR controlled release, kontrollerad frisättning.