situ hibridizasyon yöntemi i - Çukurova Üniversitesi

CCND1, G1/S geçişinde rol oynayan bir protoonkogendir. 133 CCND1, CDK4 ve
CDK6 ya bağlanarak onları aktive eder ve oluşan kompleks Rb proteininin
fosforilasyonuna ve hücre siklüsüne girişi sağlar. 168 CCND1 amplifikasyonu
melanomlarda, özellikle de kronik olarak güneşe maruz kalmış deride ortaya çıkan
melanomlarda ve akral melanomlarda sık olarak gösterilmiştir. 169 Çalışmamızda
CCND1 amplifikasyonu ile yerleşim bölgeleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark
saptanmazken CCND1 amplifikasyonunun en sık akral bölgede [4/6 (%66,7)] izlenmesi
literatürdeki çalışmalarla uyumlu bulunmuştur. Ancak, CCND1’in melanom
prognozudaki rolü tartışmalıdır. Bazı otörler, CCND1 ile prognoz arasında anlamlı ilişki
olmadığını ileri sürerken; bazı otörler kötü prognozla ilişkili olduğunu
göstermişlerdir. 170 Çalışmamızda CCND1 pozitifliği ile azalmış sağkalım arasında zayıf
bir ilişki bulunmuştur (p= 0,057). Aynı zamanda CCND1 amplifikasyonu pozitifliğinin
tümör çapı ile de korelasyonunun olması; CCND1 amplikasyonunun tümör çapı ile
bağlantılı prognostik belirteç olabileceğini düşündürmektedir. Ancak literatürdeki ve
bizim sonuçlarımızdaki bu uyumsuz sonuçlar, CCND1’in farklı sinyal yolakları ve
genlerle olan kompleks etkileşimi ile açıklanabilir. CCND1 hem MAPK yolu ile, hem
de Rb yolu ile bağlantı içindedir ve bu iki sinyal yolunu birbirine bağlar. 171 Yapılan
çeşitli çalışmalarda, metastatik melanomdaki BRAFV600E-mutasyonunun CCND1
amplifikasyonları ve CDK4 mutasyonlarına eşlik ettiği bulunmuştur. 168 Bu çalışmalara
dayanarak CCND1 ekspresyonundaki artışın BRAF inhibitörlerine dirence katkıda
bulunabileceği ileri sürülmektedir. 168 Çalışmamızda CCND1 amplifikasyonu pozitifliği
74 olgunun 21’inde (%28,4) bulunmuştur. Anormal RREB pozitifliğinden sonra ikinci
sık izlenen kromozomal anomali olması, RREB anormalliği ve CCND1
amplifikasyonunun moleküler hedefli tedavilerdeki önemini ortaya çıkarmaktadır.
6q23’te yer alan MYB protoonkogeni kemik iliği, kolonik kriptler ve adult
beyninin bir nörojenik bölgesinde progenitör hücre düzenlenmesinde anahtar rol
oynamaktadır. 169,170 MYB’in Fibroblast growth factor 2 (FGF-2) düzensiz salınımı ve
melanom hücrelerinin otokrin büyümesine aracılık ettiği invitro olarak gösterilmiştir. 132,
FGF-2’nin melanom, glioblastom, hepatom, lösemi, mesane, prostat, over ve meme
kanserleri gibi bir grup tümörün büyümesinde rol oynayan potent bir mitojenik ve
anjiojenik faktör olduğu ileri sürülmektedir. 171 Metastatik melanomların %80’ninden
daha fazlasında 6. Kromozom uzun kolunda translokasyon ve/veya delesyon
86