situ hibridizasyon yöntemi i - Çukurova Üniversitesi

1. GİRİŞ ve AMAÇ
Melanositik tümörler, melanositlerin neoplastik proliferasyonuyla oluşan
lezyonlardır. Melanositik tümörlerin çoğu, histopatolojik olarak benign (nevüs) ve
malign (melanom) tümörler şeklinde sınıflandırılabilirler, ancak natürü belirsiz
lezyonlarda, sadece morfolojik kriterlere dayanarak klinik davranışı tahmin etmek
olanaksızdır. 1 Bu nedenle daha ileri tekniklere dayalı moleküler çalışmalara ihtiyaç
duyulmuştur.
Malign melanom (MM); insidans ve mortalitesi giderek artan, agressif seyirli,
hem morfolojik, hem de moleküler yönden oldukça heterojenite gösteren bir tümördür. 1
Melanomun tanısı ve yeni tedavi stratejilerinin geliştirilebilmesi amacıyla,
etiyopatogeneze yönelik moleküler çalışmalar giderek ivme kazanmıştır. Klasik
hipoteze göre melanom; CDKN2A, PTEN, P53, RAS, RAF, ve MYC gibi onkogen ve
tümör süpressör genlerde bir dizi genetik değişikliğe sahip matür, diferansiye
melanositlerden kaynaklanmaktadır. 2,3
Son yıllarda yapılan çalışmalarda “Comperative genomic hybridization (CGH)”
yöntemi ile nevüs ve melanom arasında, DNA kopya sayısı değişiklikleri
karşılaştırılmış ve malign melanomda; sıklıkla 1q, 6p, 7p, 7q, 8q, 17q ve 20q
kromozomlarında kazanımlar ve 6q, 9p, 9q, 10p, 10q ve 11q kromozomlarında kayıpları
içeren kromozomal anomaliler saptanmıştır. 4 Ayrıca 6. kromozom kazanımının primer
ve metastatik melanomda sık karşılaşılan bir değişiklik olması yanı sıra, kötü prognozla
bağlantılı olduğu gösterilmiştir. 5,6 Daha sonra yapılan çalışmalarda CGH’a göre daha
ucuz ve ulaşılması daha kolay bir yöntem olan FISH ile malign ve benign melanositik
tümörlerde ayırt edici bir panel probu oluşturulmuştur. 7 Bu panel probu 6p25 (RREB1),
6q23 (MYB), Cep 6 ve 11q13 (CCND1) genlerini hedeflemektedir. Adrienne L. Morey
ve ark., 2009 yılında yaptıkları çalışmada, bu panelin melanom ve nevüs ayırımında
%90 sensitivite ve %95 spesifiteye sahip olduğunu göstermişlerdir. 8
Biz, çalışmamızda bu paneli kullanarak özellikle tanısal güçlük oluşturan
melanositik lezyonlarda testin tanısal değerini ve melanositik nevüs, displastik nevüs,
nonmetastatik MM ve metastatik MM’daki kromozomal anomalilerin farklılıklarını,
konvansiyonel morfolojik prognostik kriterlerle karşılaştırarak, malign melanomun
biyolojik davranışındaki yerini araştırmayı amaçladık.
1