situ hibridizasyon yöntemi i - Çukurova Üniversitesi

Mitoz oranı: Bu oran, on büyük büyütme alanındaki mitoz sayısı veya invaziv
tümörün mm²’si başına düşen mitoz sayısı olarak değerlendirilir. Düşük ve yüksek
metastatik riski ayırmak için mm² başına 6 mitoz sınırı kullanılmaktadır. 97
Regresyon: Melanom dokusunun yerini fibrozis, lenfositik infiltrasyon ve
telenjiektazinin almasıdır. 93 Regresyonun prognostik değeri tartışmalıdır. 93,96 Bir
melanomda %75’in üzerinde regresyon olması metastaz habercisi olabilir. 95 Regresyon,
invazyon derinliğinin değerlendirilmesinde daha ince Breslow ölçümüne yol açtığı için
yanılgıya yol açabilir. 97
Tümörü infiltre eden lenfositler (TIL): Melanoma karşı gelişen immün yanıt,
vertikal büyüme fazındaki tümörün içinde ve tabanındaki lenfositik infiltrasyon şeklinde
kendini gösterir. 95 Konak yanıtının anlamlı olabilmesi için tümör hücrelerinin
lenfositlerle etkileşim halinde olması gerekir. Tümörde eğer hiç lenfositik infiltrasyon
izlenmiyorsa konak yanıtı yok; eğer infiltrasyon tümör tabanı boyunca ve tümör içinde
fokal birkaç alan şeklinde izleniyorsa, konak yanıtının var olduğu ancak canlı olmadığı;
eğer lefositik infiltrasyon tüm tümör tabanında ve tümör içinde diffüz ise, yanıtın canlı
olduğu belirtilir. 95 İmmün yanıtın hasta prognozuna olumlu etki oluşturacağı
düşünülebilirse de, bu görüşü destekleyen veya desteklemeyen çalışmalar mevcuttur.
TİL’in rolünün tümüyle netleşmesi için konak yanıtı kavramının daha standart bir
tanıma gereksinimi olduğu vurgulanmaktadır. 93
2.5. Melanom Biyolojisi ve Genetiği
2.5.1. Melanom Gelişiminde Clark Modeli ve Başlıca Sinyal Yolları
Melanom gelişiminde diğer birçok kanser türlerinde olduğu gibi çevresel ve
genetik faktörlerinin kompleks bir etkileşimi söz konusudur. Klasik hipoteze göre
melanom, CDKN2A, PTEN, P53, RAS, RAF, ve MYC gibi onkogen ve tümör
süpressör genlerde bir dizi genetik değişikliğe sahip matür, diferansiye melanositlerden
kaynaklanmaktadır. 2,3
Clark modeli, normal melanositten melanoma progresyona eşlik eden histolojik
değişiklikleri tanımlamıştır. Bu model nevüs içindeki melanosit proliferasyonu ve
takiben displazi, hiperplazi, invazyon ve metastaz gelişimini açıklar. 98 Clark modelinde
melanositlerdeki ilk fenotipik değişiklik, nevoid melanositlerden oluşan benign
nevüslerdir. Bu hücrelerdeki büyüme kontrolü bozulmuş olsa da nevüs büyümesi
31