situ hibridizasyon yöntemi i - Çukurova Üniversitesi
situ hibridizasyon yöntemi i - Çukurova Üniversitesi
situ hibridizasyon yöntemi i - Çukurova Üniversitesi
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Benign nevüslerin çoğunda daha çok belirli onkogenlerde nokta mutasyonları<br />
varken, genellikle gros kromozomal anomaliler saptanmamaktadır. Buna karşın, bir<br />
nevüsten melanoma doğru oluşan tümör progresyonu kromozomal dengesizlik<br />
sonucunda oluşan kazanımlar ve/veya kayıplarla ilişkilidir. 146,147 Bastian ve ark. 32<br />
primer melanom olgusundaki kromozomal anormallikleri CGH <strong>yöntemi</strong> ile incelemişler<br />
ve kromozomal anormallikleri en çok 1, 6, 7, 9 ve 10. kromozomlarda saptamışlardır. 148<br />
Melanomların anatomik bölge, histogenetik tip ve güneş ışığına maruziyet paternlerine<br />
göre farklı genetik değişiklikler içerdikleri belirlenmiştir. Akral bölgelerde 5p, 11q,<br />
12q’da amplifikasyonları; lentigo maligna ve şiddetli güneş hasarlı lezyonlarda 17p ve<br />
13q kaybı önemli oranda daha yüksek bulunmuştur. 4 Bizim çalışmamızda FISH testi ve<br />
her bir sinyal pozitifliğinin lokalizasyonla ilişkisi incelendiğinde; anormal RREB oranı<br />
pozitifliği ile yerleşim bölgeleri arasında anlamlı fark izlenirken; CCND1<br />
amplifikasyonu, MYB amplifikasyonu ve MYB kaybı pozitifliği ile yerleşim bölgeleri<br />
arasında fark izlenmemiştir. Balazs ve arkadaşları, kromozomal değişikliklerin<br />
melanomlardaki agressif davranışla bağlantısını araştırmak amacıyla yaptıkları<br />
çalışmada, 16 primer melanom ve 12 metastatik melanomdaki kromozomal<br />
değişiklikleri CGH <strong>yöntemi</strong> ile karşılaştırmışlar ve iki gruptaki kromozomal aberasyon<br />
paternlerini benzer şekilde bulmuşlardır. 5,149 Kromozomal değişikliklerin<br />
tümörigenezisin erken dönemlerinde oluştuğu bilinmektedir. Melanomda görülen<br />
kromozomal anomalilerin olası mekanizmalarından biri olarak telomerik kriz öne<br />
sürülmektedir. 149 Telomerler hücre bölünmesi sırasında, kromozom uçlarını çift iplik<br />
kırılmalarından korur ve böylece kromozomların füzyonunu önlerler. 150-151 İlerleyici<br />
telomer hasarı ile birlikte kriz sırasında oluşan kromatidlerin uç-uca füzyonu,<br />
melanomlardaki kromozomal anomalileri açıklar. 4 Telomerik kriz sırasındaki hücre<br />
ölümü, melanomdaki regresyonu açıklayan hipotetik bir mekanizmadır. 149 Buna kanıt<br />
olarak da regresyonun ince melanomlarda daha sık görülmesi ve kalın vertikal büyüyen<br />
melanomlarda ise radial büyüme alanlarını etkilemesi gösterilmektedir. 149<br />
Çalışmamızda melanositik lezyonların gelişimindeki kromozomal değişikliklerin<br />
rolünü belirlemek amacıyla 3 ayrı gen lokusuna ait 5 parametrenin (anormal RREB<br />
oranı, RREB amplifikasyonu, MYB amplifikasyonu, MYB delesyonu, CCND1<br />
80
Change language